Studio sulla terapia di attivazione del baroriflesso in pazienti con dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (BAT-VAD)

I dispositivi di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) forniscono un'opzione terapeutica significativa per i pazienti con insufficienza cardiaca sistolica allo stadio terminale che non possono ricevere un trapianto cardiaco. Per questi pazienti, i LVAD hanno dimostrato di migliorare la mortalità, la capacità funzionale e la qualità della vita [1-3]. Con i progressi tecnologici e procedurali in continuo miglioramento, il numero di impianti LVAD per pazienti con cardiomiopatia allo stadio terminale come ponte verso il trapianto, il recupero o anche come terapia di destinazione continua ad aumentare [4]. Nonostante i benefici clinici a breve termine del supporto del LVAD, gli studi dimostrano che l’attivazione neuroormonale deleteria non diminuisce dopo l’impianto del LVAD e che la cicatrizzazione ventricolare sinistra (o fibrosi) non regredisce e può peggiorare. Allo stesso modo, la prevalenza del recupero miocardico con il supporto LVAD è stata tristemente bassa con <1% dei pazienti che guariscono al punto in cui il loro LVAD può essere espiantato in sicurezza. Dato che la maggior parte dei pazienti sottoposti a LVAD lo fa ora con una designazione di terapia di destinazione, e che il tempo mediano di sopravvivenza stimato con il supporto LVAD varia da 4 a 6 anni, l’importanza delle terapie per massimizzare le possibilità di recupero miocardico mentre è supportato LVAD è evidente .

Le ragioni fisiopatologiche alla base della mancata interruzione della segnalazione simpatica e neuroormonale con il supporto LVAD, anche a fronte di un adeguato supporto emodinamico, possono essere incentrate sulla natura non pulsante del dispositivo. Markham e Levine hanno descritto l'attività del nervo simpatico nei pazienti con LVAD sia pulsatili che non puslatili nel 2013, dimostrando che i pazienti con dispositivi non pulsanti avevano un'attività del nervo simpatico muscolare marcatamente elevata, sebbene i pazienti con LVAD pulsatile e i controlli normali avessero un'attività simpatica simile. In una sequenza di esperimenti, gli autori hanno dimostrato che ciò era dovuto almeno in parte allo scarico dei barocettori nei pazienti non pulsanti. Ulteriori studi hanno dimostrato che i livelli plasmatici di noradrenalina rimangono elevati dopo l’impianto di VAD, così come i neuroormoni nell’asse renina-angiotensina-aldosterone. È stato dimostrato che i livelli di neurormoni simpatici sono correlati alla risposta clinica alla terapia LVAD (definita da un significativo miglioramento della qualità della vita determinato dal KCCQ), con livelli ridotti di recettore B-adrenergico chinasi-1 e DHPG che differenziano quelli con una migliore risposta clinica. Inoltre, studi patologici pre e post-LVAD hanno dimostrato un’accelerazione della fibrosi miocardica deleteria durante il supporto LVAD, potenzialmente guidata da vie di segnalazione simpatica e/o RAAS.

Come dimostrato negli studi preclinici e nello studio clinico BeAT-HF, la modulazione autonomica con terapia di attivazione del baroriflesso (BAT) con il sistema BAROSTIM NEO ha ridotto la segnalazione simpatica, portando ad un aumento di NT-proBNP, 6 minuti di camminata in sala (6MHW) e migliorato qualità della vita nei pazienti con insufficienza cardiaca sistolica cronica.

Tuttavia, il ruolo del BAT nell’esclusivo stato fisiologico supportato da LVAD non è stato caratterizzato. Date le preoccupazioni che il supporto LVAD aumenti il ​​segnale simpatico e quindi RAAS, e che il BAT possa abrogare quei percorsi deleteri, proponiamo di studiare gli effetti clinici e neuroormonali del BAT nei pazienti supportati da LVAD.