Estudio de terapia de activación barorrefleja en pacientes con dispositivo de asistencia ventricular izquierda (BAT-VAD)

Los dispositivos de asistencia ventricular izquierda (DAVI) brindan una opción terapéutica significativa para pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica terminal que no pueden recibir un trasplante cardíaco. Para estos pacientes, se ha demostrado que los DAVI mejoran la mortalidad, la capacidad funcional y la calidad de vida [1-3]. Con los avances tecnológicos y de procedimiento en constante mejora, el número de implantes de DAVI para pacientes con miocardiopatía terminal como puente hacia el trasplante, la recuperación o incluso como terapia de destino continúa aumentando [4]. A pesar de los beneficios clínicos a corto plazo del soporte del DAVI, los estudios muestran que la activación neurohormonal nociva no disminuye después de la implantación del DAVI y que la cicatrización (o fibrosis) del ventrículo izquierdo no regresa y puede empeorar. De manera similar, la prevalencia de la recuperación del miocardio con soporte del DAVI ha sido lamentablemente baja: <1% de los pacientes se recuperan hasta el punto en que el DAVI se puede explantar de manera segura. Dado que la mayoría de los pacientes sometidos a DAVI ahora lo hacen con una designación de terapia de destino, y que la mediana del tiempo de supervivencia estimado con soporte de DAVI oscila entre 4 y 6 años, es evidente la importancia de las terapias para maximizar las posibilidades de recuperación del miocardio mientras se utiliza DAVI. .

Las razones fisiopatológicas que subyacen a la falta de anulación de la señalización simpática y neurohormonal con el soporte del DAVI, incluso frente a un soporte hemodinámico adecuado, pueden centrarse en la naturaleza no pulsátil del dispositivo. Markham y Levine describieron la actividad nerviosa simpática en pacientes con DAVI pulsátil y no puslátil en 2013, lo que demuestra que los pacientes con dispositivos no pulsátiles tenían una actividad nerviosa simpática muscular marcadamente elevada, aunque los pacientes con DAVI pulsátil y los controles normales tenían una actividad simpática similar. En una secuencia de experimentos, los autores demostraron que esto se debía, al menos en parte, a la descarga de barorreceptores en los pacientes no pulsátiles. Otros estudios han demostrado que los niveles plasmáticos de norepinefrina permanecen elevados después del implante de DAV, al igual que las neurohormonas en el eje renina-angiotensina-aldosterona. Se ha demostrado que los niveles de neurohormonas simpáticas se correlacionan con la respuesta clínica a la terapia con DAVI (definida por una mejora significativa en la calidad de vida determinada por el KCCQ), con niveles reducidos del receptor B-adrenérgico quinasa-1 y de DHPG que diferencian aquellos con mejor respuesta clínica. Además, los estudios patológicos previos y posteriores al DAVI han demostrado una aceleración de la fibrosis miocárdica nociva durante el soporte del DAVI, potencialmente impulsada por vías de señalización simpáticas y/o del SRAA.

Como se demostró en estudios preclínicos y en el ensayo clínico BeAT-HF, la modulación autónoma con terapia de activación barorrefleja (BAT) con el sistema BAROSTIM NEO redujo la señalización simpática, lo que condujo a un aumento de NT-proBNP, distancia de caminata de 6 minutos (6MHW) y mejor Calidad de vida en pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica crónica.

Sin embargo, no se ha caracterizado el papel de BAT en el estado fisiológico único respaldado por DAVI. Dadas las preocupaciones de que el DAVI apoya al aumentar la señalización simpática y, por lo tanto, del RAAS, y que BAT puede anular esas vías nocivas, proponemos estudiar los efectos clínicos y neurohormonales de BAT en pacientes con DAVI.