Studie av Baroreflex-aktiveringsterapi i pasienter med venstre ventrikkelassistent (BAT-VAD)

Left ventricular assist devices (LVADs) gir et meningsfullt terapeutisk alternativ for pasienter med systolisk hjertesvikt i sluttstadiet som ikke kan motta hjertetransplantasjon. For disse pasientene har LVAD vist seg å forbedre dødelighet, funksjonskapasitet og livskvalitet [1-3]. Med stadig bedre teknologiske og prosedyremessige fremskritt, fortsetter antallet LVAD-implantasjoner for pasienter med kardiomyopati i sluttstadiet som bro til transplantasjon, utvinning eller til og med som destinasjonsterapi å stige [4]. Til tross for de kortsiktige kliniske fordelene med LVAD-støtte, viser studier at skadelig nevrohormonell aktivering ikke avtar etter LVAD-implantasjon og at arrdannelse i venstre ventrikkel (eller fibrose) ikke regresserer og kan forverres. Tilsvarende har prevalensen av myokardrestitusjon med LVAD-støtte vært dystert lav med <1 % av pasientene som har kommet seg til et punkt hvor LVAD-en kan eksplanteres trygt. Gitt at flertallet av pasienter som gjennomgår LVAD nå gjør det med en destinasjonsterapibetegnelse, og at median estimert overlevelsestid på LVAD-støtte varierer fra 4-6 år, er viktigheten av terapier for å maksimere sjansene for myokard-restitusjon mens LVAD-støttet .

De patofysiologiske årsakene som ligger til grunn for mangelen på opphevelse av sympatisk og nevrohormonell signalering med LVAD-støtte, selv i møte med tilstrekkelig hemodynamisk støtte, kan sentreres rundt enhetens ikke-pulserende natur. Markham og Levine beskrev sympatisk nerveaktivitet hos både pulserende og ikke-puslatile LVAD-pasienter i 2013, og demonstrerte at pasienter med ikke-pulserende enheter hadde markant forhøyet muskelsympatisk nerveaktivitet, selv om pulserende LVAD-pasienter og normale kontroller hadde lignende sympatisk aktivitet. I en sekvens av eksperimenter viste forfatterne at dette i det minste delvis skyldtes baroreseptoravlastning hos de ikke-pulserende pasientene. Ytterligere studier har vist at plasmanivået av noradrenalin forblir forhøyet etter VAD-implantasjon, det samme gjør nevrohormoner i renin-angiotensin-aldosteron-aksen. Sympatiske nevrohormonnivåer har vist seg å korrelere med klinisk respons på LVAD-behandling (definert ved betydelig forbedring i livskvalitet bestemt av KCCQ), med reduserte B-adrenerge reseptor kinase-1 og DHPG nivåer som skiller de med bedre klinisk respons. Videre har patologiske studier pre- og post-LVAD vist en akselerasjon av skadelig myokardfibrose under LVAD-støtte, potensielt drevet av sympatiske og/eller RAAS-signalveier.

Som vist i prekliniske studier og den kliniske BeAT-HF-studien, reduserte autonom modulering med barorefleksaktiveringsterapi (BAT) med BAROSTIM NEO-systemet sympatisk signalering, noe som førte til økt NT-proBNP, 6-minutters gangavstand (6MHW) og forbedret livskvalitet hos pasienter med kronisk systolisk hjertesvikt.

Rollen til BAT i den unike fysiologiske LVAD-støttede tilstanden har imidlertid ikke blitt karakterisert. Gitt bekymringene for at LVAD støtter ved å øke sympatisk og dermed RAAS-signalering, og at BAT kan oppheve disse skadelige banene, foreslår vi å studere de kliniske og nevrohormonelle effektene av BAT hos LVAD-støttede pasienter.