AK104 yhdessä AK112 Plus -kemoterapian (SOX/XELOX) kanssa edistyneen G/GEJ-syövän ensilinjan hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, jotka ovat ≥ 18 - ≤ 75 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Kuvantamistutkimus vahvisti ei-leikkauskelvottomaksi edenneen tai metastaattisen mahasyövän (GC) tai gastroesofageaaliin sitoutuvan syövän (GEJC) ja histopatologisesti vahvistetun adenokarsinooman, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (spiraali-CT- tai MR-skannaus ≥10 mm, gonorrea Nokkanauhan lyhyt halkaisija on ≥ 15 mm, joka täyttää RECIST 1.1 -standardin); sädehoitoa saanut leesio ei ole valittu kohdevaurioksi, ellei sädehoitoleesio ole ainoa mitattavissa oleva leesio ja se on kuvantamisarvion mukaan selvästi edennyt, sitä voidaan pitää kohdeleesiona;
3. Koehenkilöt eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen mahalaukun adenokarsinooman tai ruokatorven liitoskohdan adenokarsinooman vuoksi. Koehenkilöillä, jotka ovat saaneet aikaisempaa neoadjuvantti-/adjuvanttikemoterapiaa tai solunsalpaajahoitoa parantavaa tarkoitusta varten, taudin etenemisen ja viimeisen hoidon välisen ajan tulee olla vähintään 6 kuukautta；
4. HER2 on negatiivinen. HER2-negatiivinen määritellään seuraavasti: IHC 0/1+ tai IHC 2+ ja FISH/ISH-negatiivinen (HER2:CEP17-suhde <2). FISH voidaan korvata paikallisesti saatavilla olevilla ja hyväksytyillä ISH-menetelmillä (kuten DISH);
5. Tutkimus mahdollisti koehenkilöiden, joilla oli mahasyöpä ja vatsakalvon etäpesäkkeitä (kuvaustulokset tai askites/vatsahuuhtelu sytologiatesti positiivinen);
6. Odotettu eloonjäämisaika > 3 kuukautta;
7. ECOG-pisteet: 0-1;
8. Kaikki aikaisemman kasvainten vastaisen hoidon tai leikkauksen aiheuttamat akuutit toksiset reaktiot lievittyvät tasolle 0-1 (NCI CTCAE version 5.0 mukaan) tai ryhmä/poissulkemisstandardissa määritellylle tasolle. Lukuun ottamatta muita myrkyllisiä vaikutuksia, joiden tutkijoiden mukaan, kuten hiustenlähtö, väsymys ja kuulovauriot, eivät aiheuta turvallisuusriskiä koehenkilöille;
9. Heillä on hyvä elinten toiminta (suunnittelijat eivät saa saada verensiirtoa tai kasvutekijää tukevaa hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa):

1) Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥ 1,5 × 109/l; verihiutaleet ≥ 100 × 109/l; hemoglobuliini ≥ 90 g/l tai 5,6 mmol/l; 2) Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); ALT ja AST ≤ 2,5 × ULN, maksametastaasipotilailla, ALT ja AST ≤ 5 × ULN; albumiini ≥ 3,0 g/dl (30 g/l); 3) seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai laskettu seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan laskenta).

4) Normaali virtsarutiini tai virtsan proteiini <2+; jos virtsan proteiini ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiinimäärän on oltava ≤1g; 5) Normaali hyytymistoiminto, kansainvälinen standardointisuhde (INR) ≤ 1,5 × ULN, protrombiiniaika (PT) ja aktivaation osittainen trombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (βHCG) ennen hoidon aloittamista. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten (jotka harrastavat seksiä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa) tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä jatkuvasti hoidon aikana ja 6 kuukautta viimeisen hoitoannoksen jälkeen; 11. Koehenkilöt allekirjoittivat tietoisen suostumuksen ja pystyivät seuraamaan suunniteltua käyntiä, tutkimushoitoa, laboratoriotutkimusta ja muita kokeellisia toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. tunnetaan levyepiteelisyöpänä, erilaistumattomana syöpänä tai muuna mahasyövän kudoksena tai adenokarsinoomana sekoitettuna muiden kudostyyppien mahasyövän kanssa;
2. HER2-positiiviset mahasyöpäpotilaat: määrittele IHC 3+ tai IHC 2+ ja FISH/ISH-positiivinen;
3. Aiemmin saaneet immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät (kuten anti-PD-1-vasta-aineet, anti-PD-L1-vasta-aineet, anti-CTLA-4-vasta-aineet jne.), immuunitarkistuspisteen agonisteja (kuten ICOS-, CD40-, CD137-, GITR-, OX40-vasta-aineet) kohteet jne.), immuunisoluterapia ja muu kasvainten immuunimekanismin hoito;
4. Satunnaistamisen ensimmäisten 14 päivän aikana esiintyy edelleen hallitsematonta keuhkopussin nesteytystä ja vesivatsaa puhkaisun ja muiden hoitojen jälkeen. Kuvaus osoittaa, että tutkimukseen voidaan valita pieni tai keskikokoisia rinta- ja askitespotilaita;
5. Koehenkilöt eivät ole saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen mahalaukun adenokarsinooman tai ruokatorven liitoskohdan adenokarsinooman vuoksi. Koehenkilöillä, jotka ovat saaneet aikaisempaa neoadjuvantti-/adjuvanttikemoterapiaa tai solunsalpaajahoitoa parantavaa tarkoitusta varten, taudin etenemisen ja viimeisen hoidon välisen ajan tulee olla vähintään 6 kuukautta;
6. 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa esiintyy merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava tai vaskuliitti;
7. On kliinisesti aktiivinen hemoptysis, aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise ja maha-suolikanavan tukos;
8. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet on todettu 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan insitus, intraduktaalinen syöpä ja kilpirauhasen papilloomasyöpä, jotka voidaan hoitaa paikallisesti ja jotka on parannettu selvillä potilaskertomuksilla ;
9. Tunnetut aktiiviset tai hoitamattomat aivometastaasit, aivokalvon metastaasit, selkäytimen kompressio tai leptomeningeaalinen sairaus. Ryhmään saavat kuitenkin tulla henkilöt, jotka täyttävät seuraavat vaatimukset ja joilla on mitattavissa olevia keskushermoston ulkopuolisia vaurioita: hoidon jälkeen kuvantaminen on stabiili vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon alkamista (jos uutta tai laajentunut aivometastaasi) ja systeeminen glukokortikkohormoni ja kouristuksia estävä lääkehoito on keskeytetty vähintään 2 viikkoa;
10. Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume tai hallitsemattomat systeemiset sairaudet (kuten diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi ja akuutti keuhkokuume jne.) tunnetaan, ja aktiivinen tuberkuloosi tiedetään;
11. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Mutta potilaat, jotka ovat vakaassa tilassa eivätkä vaadi systemaattista immunosuppressiivista hoitoa, ovat sallittuja, kuten tyypin 1 diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka tarvitsee vain hormonikorvaushoitoa, ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö );
12. On olemassa kliinisiä oireita tai sydämen sairauksia, jotka eivät ole hyvin hallinnassa, kuten: (1) NYHA-taso 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta tai sydämen ultraäänitutkimus: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) <50 %; (2) vaikea/epästabiili angina pectoris; (3) satunnaistettu sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä; (4) Kliinisesti merkittävä supantrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö vaatii hoitoa tai toimenpiteitä; (5) Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; (6) QTc>480 ms (QTc-väli lasketaan Friderician kaavasta; jos QTc on epänormaali, se voidaan erottaa 2 minuutilla. Kello havaitaan 3 kertaa peräkkäin ja ottaa sen keskiarvon);

13. Sai seuraavat hoidot tai lääkkeet ennen ensimmäistä antoa:

    1. Liiallinen leikkaus ensimmäisten 28 päivän aikana (diagnoosin edellyttämä kudosbiopsia ja perifeeristen laskimopunktioiden keskuslaskimokatetrointi [PICC] / infuusioportin implantointi sallitaan);
    2. Immunosuppressiivisia lääkkeitä on käytetty ensimmäisten 14 päivän aikana, lukuun ottamatta nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä steroidihormoneja fysiologisina annoksina (esim. enintään 10 mg/vrk prednisonia tai muita kortikosteroideja samalla fysiologisella annoksella lääkettä);
    3. Rokotettu elävällä heikennetyllä rokotteella ensimmäisten 28 päivän aikana tai 60 päivän kuluessa tutkimusjakson ja tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen;
    4. Saat paikallista kasvainten vastaista hoitoa ensimmäisten 28 päivän aikana (kuten sädehoitoa tai kasvaimen embolisaatiota jne.);
    5. Sai kiinalaista kasviperäistä lääkettä tai kiinalaista lääkettä, jolla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita kahden ensimmäisen viikon aikana;
14. Tunnettu allergia tai intoleranssi testilääkkeille tai niiden apuaineille; tai tunnetusti vaikeita yliherkkyysreaktioita muille monoklonivasta-aineille;
15. nielemiskyvyttömyys, imeytymishäiriö tai hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai muut ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka vaikuttavat vakavasti huumeiden käyttöön ja imeytymiseen;
16. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B, määritelty HBV-DNA≥500 IU/ml; hepatiitti C, määritelty anti-HCV-positiiviseksi ja HCV-RNA korkeampi kuin analyysi menetelmän havaitsemisraja) tai yhdistetty hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n kanssa;
17. Koehenkilöt, jotka eivät pysty noudattamaan testisuunnitelmaa tai eivät voi tehdä yhteistyötä seurannan kanssa;
18. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimuslääkkeellä hoidetut koehenkilöt tai häiritä tutkimuslääkkeen tai koehenkilön turvallisuuden arviointia tai tulosten tulkintaa.