진행성 G/GEJ 암의 1차 치료제로 AK104와 AK112+화학요법(SOX/XELOX) 병용

포함 기준:

1. 사전 동의서 서명 당시 나이가 18세 이상 75세 이하인 남성 또는 여성.
2. 영상검사를 통해 절제 불가능한 국소진행성 또는 전이성 위암(GC) 또는 위식도결합암(GEJC), 조직병리학적으로 확인된 선암종이 확인되었으며, 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변(나선형 CT 또는 MR 스캔 ≥10mm, 임질 슬링의 짧은 직경은 ≥ RECIST 1.1 표준을 충족하는 15mm); 방사선 치료를 받은 병변은 표적 병변으로 선택되지 않으며, 방사선 치료 병변이 측정 가능한 유일한 병변이고 영상 판단에 따라 명확하게 진행되지 않는 한 표적 병변으로 간주될 수 있습니다.
3. 피험자는 국소 진행성 또는 전이성 위 선암종 또는 위식도 접합부의 선암종에 대해 이전에 전신 치료를 받은 적이 없습니다. 이전에 치료 목적을 위한 선행/보조 화학요법 또는 화학방사선요법을 받은 대상자의 경우, 질병 진행과 마지막 치료 사이의 시간은 최소 6개월이어야 합니다.
4. HER2는 음성입니다. HER2 음성은 IHC 0/1+ 또는 IHC 2+ 및 FISH/ISH 음성(HER2: CEP17 비율 <2)으로 정의됩니다. FISH는 현지에서 이용 가능하고 허용되는 ISH 방법(예: DISH)으로 대체될 수 있습니다.
5. 연구는 복막 전이가 있는 위암 환자(영상 결과 또는 복수/복부 세척 세포검사 양성)를 포함시키는 것을 허용했습니다.
6. 예상 생존 기간 > 3개월;
7. ECOG 점수: 0-1;
8. 이전의 항종양 치료 또는 수술로 인한 모든 급성 독성 반응은 수준 0-1(NCI CTCAE 버전 5.0에 따라) 또는 그룹/배제 기준에 지정된 수준으로 완화됩니다. 탈모, 피로 및 청력 손상과 같은 연구자들이 피험자에게 안전 위험을 초래하지 않는다고 믿는 기타 독성을 제외하고;
9. 장기 기능이 양호할 것(생존자는 첫 투여 전 7일 이내에 수혈 또는 성장인자 보조제 치료를 받을 수 없음):

1) 호중구의 절대수 ≥1.5×109/L; 혈소판 ≥100×109/L; 헤모글로불린 ≥90g/L 또는 5.6mmol/L; 2) 총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하입니다. ALT 및 AST ≤2.5×ULN, 간 전이 대상자의 경우 ALT 및 AST ≤5×ULN; 알부민 ≥3.0g/dL(30g/L); 3) 혈청 크레아티닌 ≥1.5 ×ULN 또는 계산된 혈청 크레아티닌 청소율 ≥50mL/min(Cockcroft-Gault 공식 계산).

4) 정상적인 소변 루틴 또는 소변 단백질 <2+; 소변 단백질이 2+ 이상인 경우 24시간 소변 단백질 양은 1g 이하여야 합니다. 5) 정상적인 응고 기능, 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5×ULN, 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN; 10. 가임기 여성은 치료를 시작하기 전에 임신 검사 음성(βHCG)을 받아야 합니다. 가임기 여성과 남성(가임기 여성과 성관계를 갖는 경우)은 치료 기간 및 마지막 치료 용량 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임약을 지속적으로 사용하는 데 동의해야 합니다. 11. 피험자는 사전 동의서에 서명했으며 계획된 방문, 연구 치료, 실험실 검사 및 기타 실험 절차를 따를 수 있었습니다.

제외 기준:

1. 편평상피암종, 미분화암 또는 다른 조직 유형의 위암, 또는 다른 조직 유형의 위암과 혼합된 선암종으로 알려짐;
2. HER2 양성 위암 환자: IHC 3+ 또는 IHC 2+ 및 FISH/ISH 양성으로 정의합니다.
3. 이전에 투여받은 면역 체크포인트 억제제(예: 항PD-1 항체, 항PD-L1 항체, 항CTLA-4 항체 등), 면역 체크포인트 작용제(예: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40에 대한 항체) 표적 등), 면역 세포 요법 및 종양에 대한 모든 면역 메커니즘의 기타 치료;
4. 무작위 배정 첫 14일 동안 천자 배액 및 기타 치료 후에도 여전히 제어할 수 없는 흉막 수화 및 복수가 발생합니다. 영상을 통해 소수 또는 중간 규모의 흉부 및 복수 환자가 연구를 위해 선택될 수 있음을 보여줍니다.
5. 피험자는 국소 진행성 또는 전이성 위 선암종 또는 위식도 접합부의 선암종에 대해 이전에 전신 치료를 받은 적이 없습니다. 이전에 치료 목적을 위한 선행/보조 화학요법 또는 화학방사선요법을 받은 피험자의 경우, 질병 진행과 마지막 치료 사이의 시간은 최소 6개월이어야 합니다.
6. 첫 투여 전 1개월 이내에 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 혈관염 등 유의한 임상적 출혈 증상이 있거나 뚜렷한 출혈 경향이 있는 경우
7. 임상적으로 활동성 객혈, 활동성 게실염, 복부 농양, 위장관 폐쇄 등이 있습니다.
8. 국소적으로 치료가 가능하고 명확한 의료기록으로 완치된 피부기저세포암종, 편평상피세포암종, 표재성 방광암, 자궁경관내암, 관내암, 갑상선 유두종암을 제외하고 연구에 참여하기 전 5년 이내에 기타 악성종양이 진단된 경우 ;
9. 알려진 활성 또는 치료되지 않은 뇌 전이, 수막 전이, 척수 압박 또는 연수막 질환. 그러나 다음 요구 사항을 충족하고 중추 신경계 외부에 측정 가능한 병변이 있는 피험자는 그룹에 들어갈 수 있습니다. 치료 후, 연구 치료 시작 전 최소 4주 동안 영상이 안정적입니다(새로운 또는 새로운 병변이 없는 경우). 확장된 뇌 전이), 전신 당질 호르몬 및 항경련제 치료가 최소 2주 동안 중단되었습니다.
10. 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴 또는 조절 불가능한 전신 질환(당뇨병, 고혈압, 폐섬유증, 급성 폐렴 등)이 알려져 있고, 활동성 결핵의 병력이 알려져 있는 경우;
11. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 다만, 제1형 당뇨병, 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부질환(백반증, 건선, 탈모 등) 등 안정된 상태이고 체계적인 면역억제 치료가 필요하지 않은 대상자는 허용된다. );
12. 다음과 같이 잘 조절되지 않는 임상 증상 또는 심장 질환이 있습니다. (1) NYHA 레벨 2 이상 심부전 또는 심장 초음파 검사: LVEF(좌심실 박출률) <50%; (2) 중증/불안정 협심증; (3) 6개월 이내에 무작위 심근경색; (4) 임상적으로 유의미한 심실상 부정맥 또는 심실 부정맥은 치료 또는 개입이 필요합니다. (5) 증상이 있는 울혈성 심부전; (6) QTc>480 ms (QTc 간격은 Fridericia 공식으로 계산하며, QTc가 비정상인 경우 2분 간격으로 구분할 수 있습니다. 시계는 연속으로 3번 감지되고 평균값을 취합니다.

13. 첫 번째 투여 전에 다음과 같은 치료 또는 약물을 투여받았습니다.

    1. 처음 28일 이내에 과도한 수술(진단에 필요한 조직 생검 및 말초 정맥 천자 중심 정맥 카테터 삽입[PICC]/주입 포트 이식이 허용됨)
    2. 비강 스프레이 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 스테로이드 호르몬(예: 10 mg/d 이하의 프레드니손 또는 동일한 생리학적 용량의 기타 코르티코스테로이드);
    3. 연구 기간 및 연구 약물 치료 종료 후 처음 28일 또는 60일 이내에 약독화 생백신을 접종합니다.
    4. 첫 28일 이내에 국소 항종양 치료(방사선 요법, 종양 색전술 등)를 받아야 합니다.
    5. 처음 2주 동안 한약 또는 항종양 적응증이 있는 한약을 투여받았습니다.
14. 약물이나 그 부형제를 테스트하는 데 알레르기가 있거나 불내증이 있는 것으로 알려져 있습니다. 또는 다른 단일클론항체에 대한 심각한 과민반응의 알려진 병력;
15. 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군 또는 통제할 수 없는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 약물 사용 및 흡수에 심각한 영향을 미치는 기타 위장 질환
16. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS), 활동성 간염(B형 간염, HBV-DNA≥500 IU/ml로 정의됨, C형 간염, 항HCV 양성으로 정의되고 HCV RNA가 분석보다 높음) 방법의 검출 한계) 또는 B형 간염 및 C형 간염과 결합됨;
17. 시험 계획을 준수할 수 없거나 후속 조치에 협조할 수 없는 피험자
18. 연구자의 의견으로는 연구 약물로 치료받은 피험자를 위험에 빠뜨리거나 연구 약물이나 피험자의 안전성 평가 또는 결과 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.