AK104 i kombinasjon med AK112 Plus kjemoterapi (SOX/XELOX) som førstelinjebehandling for avansert G/GEJ-kreft

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen ≥ 18 til ≤ 75 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. Bildeundersøkelse bekreftet ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk gastrisk kreft (GC) eller gastroøsofageal binding cancer (GEJC), og histopatologisk bekreftet adenokarsinom, med minst én målbar tumorlesjon (spiral CT eller MR-skanning ≥10 mm, gonoré Den korte diameteren på slynget er slynget) 15 mm, som oppfyller RECIST 1.1-standarden); lesjonen som har mottatt strålebehandling er ikke valgt som mållesjon, med mindre stråleterapilesjonen er den eneste målbare lesjonen og er klart fremskreden i henhold til bildevurderingsvurderingen, kan den betraktes som mållesjonen;
3. Pasienter har ikke tidligere mottatt systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk gastrisk adenokarsinom eller adenokarsinom i gastroøsofageal overgang. For forsøkspersoner som tidligere har mottatt neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi i kurativ hensikt, bør tiden mellom sykdomsprogresjon og siste behandling være minst 6 måneder;
4. HER2 er negativ. HER2 negativ er definert som: IHC 0/1+, eller IHC 2+ og FISH/ISH negativ (HER2: CEP17 ratio <2). FISH kan erstattes av lokalt tilgjengelige og aksepterte ISH-metoder (som DISH);
5. Studien tillot inkludering av forsøkspersoner med magekreft med peritoneal metastase (avbildningsresultater eller ascites/abdominal lavage cytologitest positiv);
6. Forventet overlevelsesperiode > 3 måneder;
7. ECOG-score: 0-1;
8. Alle akutte toksiske reaksjoner forårsaket av tidligere antitumorbehandling eller kirurgi lindres til nivå 0-1 (i henhold til NCI CTCAE versjon 5.0) eller til nivået spesifisert i gruppe-/eksklusjonsstandarden. Bortsett fra andre toksisiteter som forskere som hårtap, tretthet og hørselsskader mener ikke utgjør en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonene;
9. Ha god organfunksjon (pasienter har ikke lov til å motta blodoverføring eller vekstfaktorstøttebehandling innen 7 dager før første administrasjon):

1) Absolutt antall nøytrofiler ≥1,5×109/L; blodplater ≥100×109/L; hemoglobulin ≥90g/L eller 5,6mmol/L; 2) Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); ALAT og ASAT ≤2,5×ULN, for personer med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤5×ULN; albumin ≥3,0 g/dL (30 g/l); 3) serumkreatinin ≤1,5 ​​×ULN eller beregnet serumkreatininclearance ≥50mL/min (Cockcroft-Gault formelberegning).

4) Normal urinrutine, eller urinprotein <2+; hvis urinprotein ≥2+, må 24-timers urinproteinmengden være ≤1g; 5) Normal koagulasjonsfunksjon, internasjonal standardiseringsforhold (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombintid (PT) og aktiveringspartiell trombintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; 10. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest (βHCG) før behandlingsstart. Kvinner i fertil alder og menn (som har sex med kvinner i fertil alder) må godta å bruke effektive prevensjonsmidler kontinuerlig under behandlingen og 6 måneder etter siste terapeutiske dose; 11. Forsøkspersonene signerte det informerte samtykket, og kunne følge det planlagte besøket, forskningsbehandlingen, laboratorieundersøkelsen og andre eksperimentelle prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. kjent som plateepitelkarsinom, udifferensiert kreft eller andre vevstyper av magekreft, eller adenokarsinom blandet med andre vevstyper av magekreft;
2. HER2 positive magekreftpasienter: definer IHC 3+, eller IHC 2+ og FISH/ISH positive;
3. Tidligere mottatt immunkontrollpunkthemmere (som anti-PD-1 antistoffer, anti-PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer, etc.), immunkontrollpunkt agonister (som antistoffer mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 mål, etc.), immuncelleterapi og annen behandling av enhver immunmekanisme for svulster;
4. I de første 14 dagene med randomisering er det fortsatt ukontrollerbar pleurahydrering og ascites etter punkteringsdrenering og andre behandlinger. Bildediagnostikk viser at et lite antall eller middels bryst- og ascitespasienter kan velges til studien;
5. Pasienter har ikke tidligere mottatt systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk gastrisk adenokarsinom eller adenokarsinom i gastroøsofageal overgang. For forsøkspersoner som tidligere har fått neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi eller kjemoradioterapi i kurativ hensikt, bør tiden mellom sykdomsprogresjon og siste behandling være minst 6 måneder;
6. Det er betydelige kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser innen 1 måned før første administrasjon, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår eller vaskulitt;
7. Det er klinisk aktiv hemoptyse, aktiv divertikulitt, abdominal abscess og gastrointestinal obstruksjon;
8. Alle andre ondartede svulster har blitt diagnostisert innen 5 år før de gikk inn i studien, bortsett fra hudbasal- eller plateepitelkarsinom, overfladisk blærekreft, cervical insitus, intraductal cancer og skjoldbruskkjertelpapillomkreft som kan behandles lokalt og har blitt kurert med klare medisinske journaler ;
9. Kjente aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, meningeale metastaser, ryggmargskompresjon eller leptomeningeal sykdom. Imidlertid får forsøkspersoner som oppfyller følgende krav og har målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet komme inn i gruppen: etter behandling er avbildningen stabil i minst 4 uker før oppstart av studiebehandlingen (hvis det ikke er nye eller utvidet hjernemetastase), og behandling med systemisk glukokortikumhormon og antikonvulsiv medikament har blitt stoppet i minst 2 uker;
10. Interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerbare systemiske sykdommer (som diabetes, hypertensjon, lungefibrose og akutt lungebetennelse, etc.) er kjent, og en historie med aktiv tuberkulose er kjent;
11. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Men forsøkspersoner som er i en stabil tilstand og ikke krever systematisk immunsuppressiv behandling er tillatt, slik som diabetes type 1, hypotyreose som kun trenger hormonbehandling og hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller hårtap). );
12. Det er kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke er godt kontrollert, slik som: (1) NYHA nivå 2 og høyere hjerteinsuffisiens eller hjerteultralydundersøkelse: LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) <50 %; (2) alvorlig/ustabil angina pectoris; (3) randomisert hjerteinfarkt innen 6 måneder; (4) Klinisk signifikant supventrikulær eller ventrikulær arytmi krever behandling eller intervensjon; (5) Symptomatisk kongestiv hjertesvikt; (6) QTc>480 ms (QTc-intervallet er beregnet i Fridericia-formelen; hvis QTc er unormalt, kan det skilles med 2 minutter. Klokken oppdages 3 ganger på rad og tar sin gjennomsnittsverdi);

13. Fikk følgende behandlinger eller legemidler før første administrasjon:

    1. Overdreven kirurgi i løpet av de første 28 dagene (vevsbiopsi kreves for diagnose og perifer venepunksjon sentral venøs kateterisering [PICC] / implantasjon av infusjonsport er tillatt);
    2. Immunsuppressive legemidler har blitt brukt i løpet av de første 14 dagene, unntatt nesespray og inhalasjonskortikosteroider eller systemiske steroidhormoner i fysiologiske doser (dvs. ikke mer enn 10 mg/d prednison eller andre kortikosteroider av samme fysiologiske dose av legemidlet);
    3. Inokulert med levende svekket vaksine innen de første 28 dagene eller innen 60 dager etter studieperioden og slutten av forskningsmedikamentbehandlingen;
    4. Motta lokal antitumorbehandling innen de første 28 dagene (som strålebehandling eller tumorembolisering, etc.);
    5. Mottatt kinesisk urtemedisin eller kinesisk medisin med antitumorindikasjoner de første 2 ukene;
14. Kjente allergier eller intolerante for å teste legemidler eller deres hjelpestoffer; eller en kjent historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonantistoffer;
15. Ute av stand til å svelge, malabsorpsjonssyndrom eller ukontrollerbar kvalme, oppkast, diaré eller andre gastrointestinale sykdommer som alvorlig påvirker bruk og absorpsjon av medikamenter;
16. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som HBV-DNA≥500 IE/ml; hepatitt C, definert som anti-HCV-positiv og HCV-RNA høyere enn analyse Jo lavere grense for deteksjon av metoden) eller kombinert med hepatitt B og hepatitt C;
17. Forsøkspersoner som ikke kan overholde prøveplanen eller ikke kan samarbeide om oppfølgingen;
18. Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersoner behandlet med studiemedikamentet i fare, eller forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller forsøkspersonens sikkerhet, eller tolkningen av resultater.