AK104 i kombination med AK112 Plus kemoterapi (SOX/XELOX) som førstelinjebehandling for avanceret G/GEJ-kræft

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 til ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Billeddiagnostisk undersøgelse bekræftede inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer (GC) eller gastroøsofageal bindende cancer (GEJC) og histopatologisk bekræftet adenocarcinom med mindst én målbar tumorlæsion (spiral CT eller MR-scanning ≥10 mm, gonoré Den korte diameter af slyngen er slyngen 15 mm, som opfylder RECIST 1.1-standarden); den læsion, der har modtaget strålebehandling, er ikke valgt som mållæsion, medmindre strålebehandlingslæsionen er den eneste målbare læsion og er klart fremskreden i henhold til billeddiagnostisk vurdering, kan den betragtes som mållæsionen;
3. Forsøgspersoner har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk adenokarcinom eller adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse. For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget neoadjuverende/adjuverende kemoterapi eller kemoradioterapi i helbredende hensigt, bør tiden mellem sygdomsprogression og sidste behandling være mindst 6 måneder;
4. HER2 er negativ. HER2 negativ er defineret som: IHC 0/1+ eller IHC 2+ og FISH/ISH negativ (HER2: CEP17 ratio <2). FISH kan erstattes af lokalt tilgængelige og accepterede ISH-metoder (såsom DISH);
5. Undersøgelsen tillod inklusion af forsøgspersoner med gastrisk cancer med peritoneal metastase (billeddannelsesresultater eller ascites/abdominal lavage cytologitest positiv);
6. Forventet overlevelsesperiode > 3 måneder;
7. ECOG-score: 0-1;
8. Alle akutte toksiske reaktioner forårsaget af tidligere antitumorbehandling eller kirurgi lindres til niveau 0-1 (ifølge NCI CTCAE version 5.0) eller til niveauet specificeret i gruppe/udelukkelsesstandarden. Bortset fra andre toksiciteter, som forskere som hårtab, træthed og høreskader mener ikke udgør en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonerne;
9. Har en god organfunktion (patienter må ikke modtage blodtransfusion eller vækstfaktorstøttebehandling inden for 7 dage før den første administration):

1) Absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L; blodplader ≥100x109/L; hæmoglobulin ≥90 g/l eller 5,6 mmol/l; 2) Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); ALAT og ASAT ≤2,5×ULN, for patienter med levermetastaser, ALT og ASAT ≤5×ULN; albumin ≥3,0 g/dL (30 g/L); 3) serumkreatinin ≤1,5 ​​×ULN eller beregnet serumkreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formelberegning).

4) Normal urinrutine eller urinprotein <2+; hvis urinprotein ≥2+, skal 24-timers urinproteinmængden være ≤1g; 5) Normal koagulationsfunktion, internationalt standardiseringsforhold (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombintid (PT) og aktiveringspartiel trombintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; 10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (βHCG), før behandlingen påbegyndes. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd (der har sex med kvinder i den fødedygtige alder) skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler kontinuerligt under behandlingen og 6 måneder efter den sidste terapeutiske dosis; 11. Forsøgspersonerne underskrev det informerede samtykke og var i stand til at følge det planlagte besøg, forskningsbehandling, laboratorieundersøgelse og andre eksperimentelle procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. kendt som pladecellekræft, udifferentieret cancer eller andre vævstyper af mavekræft, eller adenocarcinom blandet med andre vævstyper af mavekræft;
2. HER2 positive mavekræftpatienter: definere IHC 3+ eller IHC 2+ og FISH/ISH positive;
3. Tidligere modtaget immun checkpoint inhibitorer (såsom anti-PD-1 antistoffer, anti-PD-L1 antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer osv.), immun checkpoint agonister (såsom antistoffer mod ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 mål, etc.), immuncelleterapi og anden behandling af enhver immunmekanisme for tumorer;
4. I de første 14 dage af randomisering er der stadig ukontrollerbar pleurahydrering og ascites efter punkturdrænage og andre behandlinger. Billeddiagnostik viser, at et lille antal eller mellemstore bryst- og ascitespatienter kan udvælges til undersøgelsen;
5. Forsøgspersoner har ikke modtaget tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk adenokarcinom eller adenokarcinom i den gastroøsofageale forbindelse. For forsøgspersoner, der tidligere har modtaget neoadjuverende/adjuverende kemoterapi eller kemoradioterapi i helbredende hensigt, bør tiden mellem sygdomsprogression og sidste behandling være mindst 6 måneder;
6. Der er signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 1 måned før den første administration, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår eller vaskulitis;
7. Der er klinisk aktiv hæmoptyse, aktiv diverticulitis, abdominal abscess og gastrointestinal obstruktion;
8. Alle andre ondartede tumorer er blevet diagnosticeret inden for 5 år før indtræden i undersøgelsen, bortset fra hudbasal- eller pladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft, intraduktal cancer og skjoldbruskkirtelpapillomkræft, der kan behandles lokalt og er blevet helbredt med klare lægejournaler ;
9. Kendte aktive eller ubehandlede hjernemetastaser, meningeale metastaser, rygmarvskompression eller leptomeningeal sygdom. Forsøgspersoner, der opfylder følgende krav og har målbare læsioner uden for centralnervesystemet, får dog lov til at komme ind i gruppen: efter behandling er billeddannelsen stabil i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen (hvis der ikke er nye eller udvidet hjernemetastaser), og behandling med systemisk glukokortikumhormon og antikonvulsiv medicin er stoppet i mindst 2 uger;
10. Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerbare systemiske sygdomme (såsom diabetes, hypertension, lungefibrose og akut lungebetændelse osv.) er kendt, og en historie med aktiv tuberkulose er kendt;
11. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Men forsøgspersoner, der er i en stabil tilstand og ikke kræver systematisk immunsuppressiv behandling, er tilladt, såsom type 1-diabetes, hypothyroidisme, der kun behøver hormonbehandling, og hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller hårtab) );
12. Der er kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke er godt kontrolleret, såsom: (1) NYHA niveau 2 og derover hjerteinsufficiens eller hjerteultralydsundersøgelse: LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) <50 %; (2) svær/ustabil angina pectoris; (3) randomiseret myokardieinfarkt inden for 6 måneder; (4) Klinisk signifikant supventrikulær eller ventrikulær arytmi kræver behandling eller intervention; (5) Symptomatisk kongestiv hjertesvigt; (6) QTc>480 ms (QTc-interval beregnes i Fridericia-formlen; hvis QTc er unormalt, kan det adskilles med 2 minutter. Uret detekteres 3 gange i træk og tager sin gennemsnitlige værdi);

13. Modtog følgende behandlinger eller lægemidler før den første administration:

    1. Overdreven kirurgi inden for de første 28 dage (vævsbiopsi påkrævet til diagnosticering og perifer venepunktur central venekateterisering [PICC] / infusionsportimplantation er tilladt);
    2. Immunsuppressive lægemidler er blevet brugt inden for de første 14 dage, undtagen næsespray og inhalationskortikosteroider eller systemiske steroidhormoner i fysiologiske doser (dvs. ikke mere end 10 mg/d prednison eller andre kortikosteroider af samme fysiologiske dosis af lægemidlet);
    3. Inokuleret med levende svækket vaccine inden for de første 28 dage eller inden for 60 dage efter undersøgelsesperioden og afslutningen af ​​forskningsmedicinsk behandling;
    4. Modtag lokal antitumorbehandling inden for de første 28 dage (såsom strålebehandling eller tumorembolisering osv.);
    5. Modtaget kinesisk urtemedicin eller kinesisk medicin med antitumorindikationer i de første 2 uger;
14. Kendte allergier eller intolerante over for at teste lægemidler eller deres hjælpestoffer; eller en kendt historie med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklon antistoffer;
15. Ude af stand til at sluge, malabsorptionssyndrom eller ukontrollerbar kvalme, opkastning, diarré eller andre gastrointestinale sygdomme, der alvorligt påvirker stofbrug og absorption;
16. Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS), aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA≥500 IE/ml; hepatitis C, defineret som anti-HCV positiv og HCV RNA højere end analyse Jo lavere metodens detektionsgrænse) eller kombineret med hepatitis B og hepatitis C;
17. Forsøgspersoner, der ikke kan overholde testplanen eller ikke kan samarbejde med opfølgningen;
18. Eventuelle forhold, der efter investigators mening kan bringe forsøgspersoner behandlet med undersøgelseslægemidlet i fare, eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller forsøgspersonens sikkerhed eller fortolkningen af ​​resultater.