AK104 i kombination med AK112 Plus kemoterapi (SOX/XELOX) som förstahandsbehandling för avancerad G/GEJ-cancer

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor i åldern ≥ 18 till ≤ 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
2. Bildundersökning bekräftade inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad gastrisk cancer (GC) eller gastroesofageal bindande cancer (GEJC), och histopatologiskt bekräftat adenokarcinom, med minst en mätbar tumörskada (spiral-CT eller MR-skanning ≥10 mm, gonorré Den korta diametern på slungan är slungan 15 mm, som uppfyller RECIST 1.1-standarden); lesionen som har fått strålbehandling väljs inte som målskada, såvida inte strålbehandlingsskadan är den enda mätbara lesionen och är klart framskriden enligt bildbedömningsbedömningen, kan den betraktas som målskadan;
3. Försökspersoner har inte tidigare fått systemisk terapi för lokalt avancerade eller metastaserande gastriskt adenokarcinom eller adenokarcinom i den gastroesofageala korsningen. För försökspersoner som tidigare har fått neoadjuvant/adjuvant kemoterapi eller kemoradioterapi i botande syfte, bör tiden mellan sjukdomsprogression och sista behandling vara minst 6 månader;
4. HER2 är negativ. HER2-negativ definieras som: IHC 0/1+, eller IHC 2+ och FISH/ISH-negativ (HER2: CEP17-förhållande <2). FISH kan ersättas med lokalt tillgängliga och accepterade ISH-metoder (som DISH);
5. Studien möjliggjorde inkludering av försökspersoner med magcancer med peritoneal metastasering (avbildningsresultat eller ascites/buksköljningscytologitest positivt);
6. Förväntad överlevnadsperiod > 3 månader;
7. ECOG-poäng: 0-1;
8. Alla akuta toxiska reaktioner orsakade av tidigare antitumörbehandling eller kirurgi lindras till nivå 0-1 (enligt NCI CTCAE version 5.0) eller till den nivå som anges i grupp-/exklusionsstandarden. Förutom andra toxiciteter som forskare som håravfall, trötthet och hörselskador anser inte utgör en säkerhetsrisk för försökspersonerna;
9. Ha god organfunktion (borslevande får inte få blodtransfusion eller tillväxtfaktorstödbehandling inom 7 dagar före första administreringen):

1) Absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L; blodplättar ≥100x109/L; hemoglobulin ≥90g/L eller 5,6mmol/L; 2) Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); ALAT och ASAT ≤2,5×ULN, för patienter med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤5×ULN; albumin ≥3,0 g/dL (30 g/L); 3) serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller beräknat serumkreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formelberäkning).

4) Normal urinrutin, eller urinprotein <2+; om urinprotein ≥2+, måste 24-timmars urinproteinmängden vara ≤1g; 5) Normal koagulationsfunktion, internationell standardiseringskvot (INR) ≤ 1,5×ULN, protrombintid (PT) och aktivering av partiell trombintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; 10. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (βHCG) innan behandlingen påbörjas. Kvinnor i fertil ålder och män (som har sex med kvinnor i fertil ålder) måste gå med på att använda effektiva preventivmedel kontinuerligt under behandlingen och 6 månader efter den sista terapeutiska dosen; 11. Försökspersonerna undertecknade det informerade samtycket och kunde följa det planerade besöket, forskningsbehandlingen, laboratorieundersökningen och andra experimentella procedurer.

Exklusions kriterier:

1. känt som skivepitelcancer, odifferentierad cancer eller andra vävnadstyper av magcancer, eller adenokarcinom blandat med andra vävnadstyper av magcancer;
2. HER2-positiva magcancerpatienter: definiera IHC 3+, eller IHC 2+ och FISH/ISH-positiva;
3. Tidigare mottagna immunkontrollpunktshämmare (såsom anti-PD-1-antikroppar, anti-PD-L1-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar, etc.), immunkontrollpunktagonister (såsom antikroppar mot ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 mål, etc.), immuncellsterapi och annan behandling av vilken immunmekanism som helst för tumörer;
4. Under de första 14 dagarna av randomisering finns det fortfarande okontrollerbar pleural hydrering och ascites efter punkteringsdränering och andra behandlingar. Avbildning visar att ett litet antal eller medelstora bröst- och ascitespatienter kan väljas ut för studien;
5. Försökspersoner har inte tidigare fått systemisk terapi för lokalt avancerade eller metastaserande gastriskt adenokarcinom eller adenokarcinom i den gastroesofageala korsningen. För försökspersoner som tidigare har fått neoadjuvant/adjuvant kemoterapi eller kemoradioterapi i botande syfte, bör tiden mellan sjukdomsprogression och sista behandling vara minst 6 månader;
6. Det finns signifikanta kliniska blödningssymtom eller tydliga blödningstendenser inom 1 månad före den första administreringen, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår eller vaskulit;
7. Det finns kliniskt aktiv hemoptys, aktiv divertikulit, abscess i buken och gastrointestinala obstruktion;
8. Alla andra maligna tumörer har diagnostiserats inom 5 år innan de gick in i studien, förutom hudbasal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, livmoderhalscancer, intraduktal cancer och sköldkörtelpapillomcancer som kan behandlas lokalt och som har botats med tydliga journaler ;
9. Kända aktiva eller obehandlade hjärnmetastaser, meningeala metastaser, ryggmärgskompression eller leptomeningeal sjukdom. Emellertid tillåts försökspersoner som uppfyller följande krav och har mätbara lesioner utanför det centrala nervsystemet komma in i gruppen: efter behandling är avbildningen stabil i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas (om det inte finns någon ny eller expanderad hjärnmetastas), och behandling av systemiskt glukokortiskt hormon och antikonvulsiv läkemedel har stoppats i minst 2 veckor;
10. Interstitiell lungsjukdom, icke-infektiös lunginflammation eller okontrollerbara systemiska sjukdomar (såsom diabetes, hypertoni, lungfibros och akut lunginflammation, etc.) är kända, och en historia av aktiv tuberkulos är känd;
11. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Men försökspersoner som är i ett stabilt tillstånd och inte kräver systematisk immunsuppressiv behandling är tillåtna, som typ 1-diabetes, hypotyreos som bara behöver hormonersättningsterapi och hudsjukdomar som inte kräver systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller håravfall) );
12. Det finns kliniska symtom eller sjukdomar i hjärtat som inte är välkontrollerade, såsom: (1) NYHA nivå 2 och högre hjärtinsufficiens eller hjärtultraljudsundersökning: LVEF (vänster kammare ejektionsfraktion) <50 %; (2) svår/instabil angina pectoris; (3) randomiserad hjärtinfarkt inom 6 månader; (4) Kliniskt signifikant supventrikulär eller ventrikulär arytmi kräver behandling eller intervention; (5) Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt; (6) QTc>480 ms (QTc-intervallet beräknas i Fridericia-formeln; om QTc är onormalt kan det separeras med 2 minuter. Klockan detekteras 3 gånger i rad och tar sitt medelvärde);

13. Fick följande behandlingar eller läkemedel före den första administreringen:

    1. Överdriven operation inom de första 28 dagarna (vävnadsbiopsi krävs för diagnos och perifer venpunktion central venkateterisering [PICC] / infusionsportimplantation är tillåten);
    2. Immunsuppressiva läkemedel har använts inom de första 14 dagarna, exklusive nässpray och inhalationskortikosteroider eller systemiska steroidhormoner i fysiologiska doser (dvs. inte mer än 10 mg/d prednison eller andra kortikosteroider av samma fysiologiska dos av läkemedlet);
    3. Inokulerad med levande försvagat vaccin inom de första 28 dagarna eller inom 60 dagar efter studieperioden och slutet av forskningsläkemedelsbehandlingen;
    4. Få lokal antitumörbehandling inom de första 28 dagarna (såsom strålbehandling eller tumöremboli etc.);
    5. Fick kinesisk örtmedicin eller kinesisk medicin med antitumörindikationer under de första 2 veckorna;
14. Kända allergier eller intoleranta mot testläkemedel eller deras hjälpämnen; eller en känd historia av allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonantikroppar;
15. oförmögen att svälja, malabsorptionssyndrom eller okontrollerbart illamående, kräkningar, diarré eller andra gastrointestinala sjukdomar som allvarligt påverkar droganvändning och absorption;
16. Humant immunbristvirus (HIV)-infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS), aktiv hepatit (hepatit B, definierad som HBV-DNA≥500 IE/ml; hepatit C, definierad som anti-HCV-positiv och HCV-RNA högre än analys Ju lägre gräns för detektion av metoden) eller kombinerad med hepatit B och hepatit C;
17. Försökspersoner som inte kan följa testplanen eller inte kan samarbeta med uppföljningen;
18. Eventuella tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan sätta försökspersoner som behandlats med studieläkemedlet i riskzonen, eller störa utvärderingen av studieläkemedlet eller försökspersonens säkerhet, eller tolkningen av resultat.