Kimeerinen antigeenireseptori T-solu ohjataan kohde-CD4-positiiviseen uusiutuneeseen refraktaariseen akuuttiin myeloidiseen leukemiaan (AML) siltana allogeeniseen kantasolusiirtoon
Kimeerinen antigeenireseptori-T-solu ohjataan kohde-CD4-positiiviseen uusiutuneeseen refraktaariseen AML-soluun siltana allogeeniseen kantasolusiirtoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus suoritetaan annoskorotusprotokollana. Tutkijat odottavat rekrytoivansa Indianan yliopistoon 20 tutkittavaa, joiden odotettu keskeyttämisaste on 25 % ensisijaisesti nopean etenemisen tai kuoleman sekä näytön ja/tai valmistusvirheen vuoksi. Tämän huomioon ottaen tutkijat odottavat hoitavansa 15 potilasta. Tutkimuksessa hyödynnetään autologisia CD4CAR T-soluja, jotka on suunniteltu ekspressoimaan kimeeristä antigeenireseptoria (CAR), joka kohdistuu CD4:ään, joka on liitetty erilaistumisklusteriin 28 (CD28), 4-1BB, erilaistumisklusteriin 3-zeta (CD3ζ) ketjut (kolmannen sukupolven CAR). noin 70 % AML:stä, jolla on monosyyttisen erilaistuminen, ja 37 % kaikista muista ekspressoi CD4:ää blasteissaan.
Sisäänpääsyn yhteydessä sairaustila määritellään. Kelpoisille koehenkilöille tehdään leukafereesi, jotta saadaan suuri määrä perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC) valmistusta varten. Seuraavaksi osallistujat saavat hoitavaa kemoterapiaa. Jos kasvainkuormaa on vähennetty riittävästi (seulontavaihe), osallistujat saavat CD4CAR-soluja infuusiona hoidon päivänä 0.
Jos tauti etenee valmistusvaiheen aikana, osallistujat voidaan sulkea pois tutkimuksesta tai tarjotaan yritys saada silta taudin torjumiseksi. Minimaalinen kemoterapia taudin pitämiseksi hallinnassa tällä välin on sallittua, jos tutkijat katsovat sen tarpeelliseksi.
Yksi annos CD4CAR-transdusoituja T-soluja koostuu infusoitavan annostason solunumerosta.
CD4CAR-T-solujen infuusion jälkeinen seuranta: Koehenkilöiltä otetaan verinäyte sytokiinitasojen, CD4CAR-siirtogeenin kopionumeron (PCR) ja virtaussytometrian selvittämiseksi, jotta voidaan arvioida CD4CAR-solujen läsnäolo päivinä 0, 1, 3, 5, 7, 14 ja 28 infuusion jälkeen (tai kliinisesti tarpeen mukaan). Sytokiinien tasot arvioidaan yllä olevan aikataulun mukaisesti 8 +/- 2 tunnin välein, mikäli se on mahdollista, jos/kun sytokiinin vapautumisoireyhtymä (CRS) ilmenee, ja ratkaisuun asti. Sieni- ja virusinfektioiden aktiivinen seuranta hoidon aikana, samalla kun käytetään tavallista ennaltaehkäisyä, jota suositellaan HIV-positiivisille potilaille, joilla on T-soluaplasia, ja niille, joille tehdään allogeeninen kantasolusiirto. Tutkijat aikovat kerätä tietoja kliinisistä radiologisista jäännöskasvainten mittauksista alkaen päivästä 7 ja sen jälkeen viikoittain päivään 28 ja sitten kuukausittain 6 kuukauden ajan. Sitä seuraavat neljännesvuosittain tehtävät kliiniset arvioinnit seuraavien kahden (2) vuoden ajan, ja niihin sisältyy sairaushistoria, lääkärintarkastus ja kattava verikoe. Kun nämä lyhyen ja keskipitkän aikavälin arvioinnit on suoritettu, nämä potilaat siirtyvät kiertotutkimukseen, jossa arvioidaan sairaudesta vapaata eloonjäämistä (DFS), uusiutumista ja muiden terveysongelmien tai pahanlaatuisten kasvainten kehittymistä. Seuranta kestää jopa kaksi kertaa. vuosi puhelimitse ja kyselylomakkeella vielä kolmetoista (13) vuotta. Hoitava lääkäri päättää tarvittaessa allogeenisen tai autologisen siirron jatkamisesta.
CD4CAR-annoksen kuvaus: tämän tutkimuksen päätavoitteena on määrittää suositeltu CD4CAR-annos ja/tai -aikataulu. Vaiheen I annoksen nostamisen ohjaava periaate on välttää potilaiden tarpeeton altistuminen subterapeuttisille annoksille (eli hoitaa mahdollisimman monta potilasta terapeuttisen annosalueen sisällä) samalla kun säilytetään turvallisuus ja ylläpidetään nopeaa kertymistä. Tutkijat käyttävät turvallisuuden arvioinnissa sääntöpohjaista perinteistä vaiheen I "3+3" -mallia. Hiirillä saatujen laboratoriokokemusten perusteella aloitusannos (annostaso 1) ensimmäiselle kolmen potilaan kohortille tutkimuksen vaiheen I osassa on 8 x 10^5 solua. Annoksen nostaminen tai deeskalaatio noudattaa muokattua Fibonacci-sekvenssiä, kuten alla.
Jos useammalla kuin yhdellä potilaalla ensimmäisestä kolmen potilaan kohortista annostasolla 1 ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), tutkimus keskeytetään. Jos nolla tai yksi kolmesta annostason 1 ensimmäisen kohortin potilaasta kokee DLT:n, kolme muuta potilasta otetaan mukaan annostasolle 1; annoksen nostaminen jatkuu, kunnes vähintään kaksi potilasta kuuden potilaan kohortista kokee DLT:n (eli ≥ 33 % potilaista, joilla on DLT tällä annostasolla)
Jos yksi kolmesta ensimmäisestä annostason 1 potilaasta kokee DLT:n, kolme muuta potilasta hoidetaan annostasolla 1.
Jos yksikään kolmesta annostason 1 potilaasta tai vain yksi kuudesta potilaasta ei koe DLT:tä, annoksen nostaminen jatkuu annostasolle 2. Jos yksi kolmesta ensimmäisestä annostason 2 potilaasta kokee DLT:n, kolme potilasta lisää hoidetaan annostasolla 2 Jos yksikään kolmesta annostason 2 potilaasta tai vain yksi kuudesta potilaasta ei koe DLT:tä, annoksen nostaminen jatkuu annostasolle 3. Jos yksi kolmesta ensimmäisestä potilaasta annostasolla 3 kokee DLT:n. , kolmea muuta potilasta hoidetaan annostasolla 3. Jos yksikään kolmesta potilaasta tai vain yksi kuudesta annostason 3 potilaasta ei koe DLT:tä, annostaso 3 julistetaan suurimmaksi siedetyksi annokseksi (MTD) ja sitä käytetään. suositeltuna vaiheen II annoksena (RP2D) tutkimuksen vaiheen II osassa.
Yhteenvetona annoksen nostaminen jatkuu, kunnes vähintään kaksi potilasta kuuden potilaan kohortista kokee DLT:n (eli ≥ 33 % potilaista, joilla on DLT tällä annostasolla). Suositeltu annos vaiheen II tutkimuksissa määritellään yhtä annostasoa pienemmäksi annostasoksi kuin tämä toksinen annostaso. Koska jotkin asteen 3 ja mahdollisesti 4 toksisuudet ovat suurella todennäköisyydellä palautuvia, asteen 3 tarttuvia, hematologisia ja verisuonitoksisia vaikutuksia ei pidetä DLT:inä, jotka edellyttävät annoksen pienentämistä. Myöskään allergisia tai infuusioon liittyviä reaktioita ≤ asteen 3 ei lasketa DLT:iksi. Potilaan sisäistä annosta ei nosteta tai vähennetä.
Täyden spektrin toksisuuden keston arvioinnin ja raportoinnin mahdollistamiseksi yhdellekään samaan tai eri kohorttiin kuuluvaa potilasta ei aloiteta lymfodepletoivaa kemoterapiaa aikaisemmin kuin 28 päivän kuluttua edellisen potilaan aloituspäivästä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Huda Salman, MD, PhD
- Puhelinnumero: 317-278-9504
- Sähköposti: hsalman@iu.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tara Haney, RN
- Puhelinnumero: (317) 278-4184
- Sähköposti: tnhaney@iu.edu
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- Rekrytointi
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Päätutkija:
- Amer Beitinjaneh, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Amer Beitinjaneh, MD
- Puhelinnumero: 305-243-9127
- Sähköposti: abeitinjaneh@miami.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Alessandro Perinuzz
- Puhelinnumero: 630-741-4990
- Sähköposti: amp452@med.miami.edu
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Rekrytointi
- Riley Hospital for Children
-
Päätutkija:
- Jodi Skiles, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Courtney Spiegel, BS
- Puhelinnumero: (317) 278-3105
- Sähköposti: clorch@iu.edu
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Rekrytointi
- Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Huda Salman, MD, PhD
- Puhelinnumero: 317-278-9504
- Sähköposti: hsalman@iu.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Tara Haney, RN
- Puhelinnumero: 317-278-4184
- Sähköposti: tnhaney@iu.edu
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Päätutkija:
- Nicholas Short, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Brianna Kammerer, RN
- Puhelinnumero: 832-270-9423
- Sähköposti: bekammerer@mdanderson.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus.
- AML-diagnoosi, joka on CD4+ ja joka on uusiutuva tai kestä ensimmäisen linjan hoitostandardi
- Kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (tai muuten ei kliinisesti merkitsevä, tutkimustutkijaa kohti)
- alaniiniaminotransferaasi/aspartaattiaminotransferaasi ALT/AST < 3 x ULN
- Bilirubiini < 2 x ULN (NORMALIN YLÄRAJA)
- Keuhkojen toimintatesti (PFT), jonka DIFFUUSI KEUHUKAPASITEETTI, DLCO, on ≥ 60 % (jos sitä ei ole suoritettu 6 kuukauden kuluessa päivästä 0)
- Riittävä kaikukuvaus, jossa EJECTION FACTION, EF, ≥50 %
- Riittävä laskimopääsy afereesiin eikä muita leukafereesin vasta-aiheita
Poissulkemiskriteerit:
- CD4-negatiivinen AML
- Raskaana oleville tai imettäville naisille. Tämän hoidon turvallisuutta sikiöille ei tunneta. Naispuolisten lisääntymiskykyisten tutkimukseen osallistujien (katso määritelmä alla) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoitavan kemoterapian aloittamista tutkimuslaitosten kliinisen politiikan mukaisesti.
- Hallitsematon aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
Aktiivinen hepatiitti B hb tai hepatiitti C, HC, infektio. Aktiivinen hepatiitti C määritellään, kun hepatiitti C -vasta-aine on positiivinen, kun taas kvantitatiiviset HCV-RNA-tulokset ylittävät alarajan.
Huomaa, että seuraavat aiheet ovat kelvollisia:
- Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B, mutta jotka ovat saaneet viruslääkitystä ja joilla ei ole havaittavissa olevaa virus-DNA:ta 6 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia.
- Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen aiheuttamille HBS-vasta-aineille ilman merkkejä tai aktiivista infektiota (negatiiviset HBs Ag, HBc ja HBe Ags) ovat kelvollisia.
- Koehenkilöt, joilla oli C-hepatiitti, mutta ovat saaneet antiviraalista hoitoa ja joilla ei ole havaittavissa olevaa hepatiitti C -viruksen (HCV) viruksen RNA:ta 6 kuukauteen, ovat kelvollisia.
- Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaiden on testattava antigeenin esiintyminen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) -negatiivinen.
Systeemisten glukokortikoidien samanaikainen käyttö suurempina kuin korvausannoksina tai steroidiriippuvuus, joka määritellään reuma- ja keuhkosairauksissa keskeytymättömäksi kortikosteroidiannokseksi yli vuoden ajan annoksella 0,3 mg/kg/vrk tai suurempi, ja jos perussairaus pahenee tilapäisen tauon jälkeen steroidihoidon vieroitusoireet (esim. letargia, päänsärky, heikkous, näennäinen reuma, emotionaaliset häiriöt jne.), jotka johtuvat väliaikaisesta keskeytyksestä, ellei kapeneminen voi tapahtua turvallisesti vaarantamatta perussairautta, vieroitussietokykyä ja se voi tapahtua sopiva aika tähän kokeeseen ilmoittautumiseen ilman turvallisuushuolia
Koehenkilöt, jotka saavat päivittäin kortikosteroideja korvausannoksina, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Korvausannokset määritellään seuraavasti:
- Hydrokortisoni 25 mg/vrk tai vähemmän
- Prednisoni 10 mg/vrk tai vähemmän
- Deksametasoni 4 mg tai vähemmän Huomautus: Inhaloitavien glukokortikoidien viimeaikainen tai nykyinen käyttö ei ole poissulkevaa, koska tämä reitti liittyy erittäin vähäiseen systeemiseen penetraatioon
- Mikä tahansa aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapiatuotteella
- Mikä tahansa hallitsematon aktiivinen lääketieteellinen häiriö, joka estäisi osallistumisen hoitavan tutkijan ja/tai päätutkijan lausunnon mukaisesti
- HIV-infektio
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai saavat eläviä rokotteita 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä kokeellista solukäsittelyä. Inaktivoitu kausi-influenssarokotus on sallittu.
Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus ja jotka tarvitsevat systemaattista hoitoa (kuten sairautta modifioivat aineet, kortikosteroidit ja immunosuppressiiviset lääkkeet) viimeisen vuoden aikana.
Huomautus: Korvaushoitoa (tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito (enintään 10 mg oraalista päivittäistä prednisonia tai vastaavaa hydrokortisonia ja deksametasonia) lisämunuaisten tai aivolisäkkeen toimintahäiriön hoitoon) ei pidetä systemaattisena hoitona. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat inhalaatiokortikosteroidihoitoa, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen. Koehenkilöt, joilla on vitiligo tai lasten astman tai allergisten sairauksien pitkäaikaista remissiota, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on ollut mielenterveyshäiriöitä tai huumeiden väärinkäyttöä, jotka voivat vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen.
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei liity AML:ään ja joka on vaatinut hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana tai ei ole täysin remissiossa. Poikkeuksia tähän kriteeriin ovat onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa. Muista samankaltaisista pahanlaatuisista tiloista voidaan keskustella päätutkijan kanssa, ja hän voi sallia ne
Kelpoisuus hoitavaan kemoterapiaan:
- Erityisten elinten toimintakriteerien sydämen, munuaisten ja maksan toiminnalle on oltava samanlaiset kuin alkuperäiset sisällyttämisarvot.
- Samanaikaisten sairauksien tarkastelu sen varmistamiseksi, ettei terveydentilassa ole suuria muutoksia (esimerkkejä suurista muutoksista ovat sydänkohtaus, aivohalvaus ja kaikki suuret traumat)
Kelpoisuus CD4CAR-infuusion saamiseen:
- Kuume, ei saa antipyreettisiä lääkkeitä, eikä merkkejä aktiivisesta infektiosta. Jos kuumeen katsotaan johtuvan taustalla olevasta sairaudesta, sitä ei hylätä.
- Erityisten elinten toimintakriteerien sydämen, munuaisten ja maksan toiminnalle on oltava samanlaiset kuin alkuperäiset sisällyttämisarvot. Seuraavia kokeita ei tarvitse toistaa: kaikukardiogrammi, jos 6 viikon sisällä alustavasta arvioinnista, ja PFT, jos se on suoritettu 6 kuukauden kuluessa päivästä 0.
- Negatiivinen raskaustesti (jos mahdollista)
- Jos potilaalla on aikaisempi kortikosteroidien kemoterapia, hänen on oltava poissa kaikista paitsi lisämunuaisen korvausannoksesta 3 päivää ennen CD4CAR-infuusiota.
- Suunniteltu infuusioannos valmistettiin onnistuneesti ja täytti vapautumiskriteerit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Uudelleenohjatut autologiset T-solut, jotka on transdusoitu anti-CD4-lentivirusvektorilla (jota kutsutaan "CD4CAR"-soluiksi)
|
CD4CAR-solut, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla ekspressoimaan humanisoidusta monoklonaalisesta ibalitsumabista peräisin olevan anti-CD4-molekyylin yksiketjuisen variaabelifragmentin (scFv) nukleotidisekvenssiä sekä CD28:n ja 4-1BB-koaktivaattorien solunsisäisiä domeeneja, jotka on fuusioitu CD3ζ-T- soluaktivaatiosignalointidomeeni annettuna IV-infuusioilla yhtenä annoksena
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3. Määritä CD4CAR:n vaikutus T regseihin
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 28
|
|
Päivä 0 - päivä 28
|
|
Määritä CD4CAR:n vaikutus myeloidiperäisiin suppressorisoluihin, MDSC:ihin
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 28
|
Tutki CD4CAR:n tehokkuutta MDSC-alapopulaatioiden tiheyden muuttamisessa
|
Päivä 0 - päivä 28
|
|
1. Annoslöydös: Suurin siedetty annos (MTD) määritellään yhtä annostasoa pienemmäksi kuin CD4CAR:n annosta rajoittava toksisuus (DLT) AML:ssä. Optimaalinen annos on suurin turvallinen annos, joka tuottaa eniten vastetta.
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 28 infuusion jälkeen
|
Tässä perinteisessä vaiheen 1 annoksen korotuksessa kolmen kohteen kohortteja hoidetaan annostasolla, joka nostetaan seuraavalle annostasolle, jos annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ei ole raportoitu tai laajennetaan, jos DLT on dokumentoitu.
|
Päivä 0 - päivä 28 infuusion jälkeen
|
|
CD4CAR: n pysyvyys ja biologinen käyttäytyminen mitattuna a. Sarjaveren ja luuytimen näytteenotto CD4CAR: n havaitsemiseksi ajan myötä infuusion jälkeen. b. Sarjatestaus CD4Car -lisääntymiselle, erilaistumiselle ja polarisaatiolle, jos se on mahdollista ylityöt infuusion jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 0 - päivä 28 postfuusio
|
Auton pysyvyys päivän 28 ajan ja mahdollisesti pidempään, jos D28 havaitaan.
Tämä suoritetaan virtauksella arvioitavaksi CD3+/Fab2+ -solupopulaatiolle Auton fenotyyppi määritetään myös virtauksella, etsimään TCM -fenotyyppiä
|
Päivä 0 - päivä 28 postfuusio
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määritä mLSC-taajuus ennen ja jälkeen CD4CAR-infuusion
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 30 asti
|
Osallistujien veri testataan virtaussytometrialla, jotta voidaan määrittää CD4CAR:n kyky kohdistaa monosyyttisen leukemian kantasoluja (mLSC:t).
|
Lähtötilanne päivään 30 asti
|
|
CD4CAR:iin liittyvien sytokiinien kvantifiointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 30 asti
|
Osallistujien verestä tutkitaan sytokiinitason muutokset protokollassa kuvattujen aikapisteiden mukaisesti.
|
Lähtötilanne päivään 30 asti
|
|
Describe disease response using European LeukemiaNet (ELN) 2022 recommendation
Aikaikkuna: Baseline through Day 30
|
Treatment is intended to reduce the disease burden enough to qualify subjects for stem cell transplant through either elimination of residual disease or minimizing that to being acceptable to transplant consideration.
For response evaluation of the frequency of successful bridging to transplant, European LeukemiaNet (ELN) 2022 recommendation will be applied.
|
Baseline through Day 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Huda Salman, MD, PhD, Indiana University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CTO-IUSCCC-0851
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .