A kiméra antigénreceptor T-sejt átirányítva a cél-CD4-pozitív kiújult, refrakter akut mieloid leukémiára (AML), mint híd az allogén őssejt-transzplantációhoz

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában
2. Képes írásos beleegyezés és HIPAA-engedély megadására.
3. A CD4+-os AML diagnózisa, amely visszatérő vagy az első vonalbeli ápolási kezelésre refrakter
4. Kreatinin-clearance > 60 ml/perc (vagy egyéb klinikailag nem szignifikáns, vizsgálatot végzőnként)
5. alanin aminotranszferáz/aszpartát aminotranszferáz ALT/AST < 3 x ULN
6. Bilirubin < 2 x ULN (A NORMÁL FELSŐ HATÁRA)
7. Tüdőfunkciós teszt (PFT) DIFFÚZ TÜDŐKAPACITÁS, DLCO, ≥ 60% (ha nem fejeződik be a 0. naptól számított 6 hónapon belül)
8. Megfelelő echokardiogram eJECTION FRACTION, EF, ≥50%
9. Megfelelő vénás hozzáférés az aferézishez, és nincs más ellenjavallat a leukaferézishez

Kizárási kritériumok:

1. CD4 negatív AML
2. Terhes vagy szoptató nők. Ennek a terápiának a meg nem született gyermekeknél való biztonságossága nem ismert. A vizsgálatban részt vevő, reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevőknek (lásd lent a definíciót) negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a kondicionáló kemoterápia megkezdése előtt, a kutatóhelyek klinikai irányelvei szerint.
3. Kontrollálatlan aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát tesz szükségessé.

4. Aktív hepatitis B hb, vagy hepatitis C, HC, fertőzés. Aktív hepatitis C-ről akkor beszélünk, ha a hepatitis C antitest pozitív, míg a kvantitatív HCV RNS eredmények meghaladják az alsó kimutatási határt.

   Felhívjuk figyelmét, hogy a következő tantárgyak támogathatók:

   • Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében hepatitis B szerepel, de vírusellenes kezelésben részesültek, és a beiratkozás előtt 6 hónapig nem volt kimutatható vírus DNS-ük.
   • A hepatitis B vírus vakcina miatt HBS-antitestekre szeropozitív alanyok, akiknek nincsenek jelei vagy aktív fertőzése (negatív HBs Ag, HBc és HBe Ag), jogosultak.
   • Azok az alanyok, akik hepatitis C-ben szenvedtek, de vírusellenes kezelésben részesültek, és 6 hónapig nem mutattak kimutatható hepatitis C vírus (HCV) vírus RNS-t, jogosultak.
   • Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a betegeket reverz transzkripciós-polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) negatívnak kell lenniük.

5. Szisztémás glükokortikoidok egyidejű alkalmazása a helyettesítő dózisnál nagyobb mennyiségben vagy szteroidfüggőség, amelyet reumatológiai és tüdőbetegségekben definiálnak, mint egy évnél hosszabb ideig tartó megszakítás nélküli kortikoszteroid bevitelt 0,3 mg/ttkg/nap vagy nagyobb dózisban, és ha az alapbetegség átmeneti leállítása esetén súlyosbodik szteroidterápia, szteroid-elvonási tünetekkel (pl. letargia, fejfájás, gyengeség, álreuma, érzelmi zavarok stb.), amelyeket az átmeneti leállítás vált ki, kivéve, ha a csökkenés biztonságosan megtörténhet az alapbetegség, az elvonási tolerancia veszélyeztetése nélkül, és előfordulhat megfelelő időkeret ahhoz, hogy biztonsági aggályok nélkül regisztráljon erre a kísérletre

   Azok a személyek, akik napi kortikoszteroidot kapnak helyettesítő dózisban, bevonhatók a vizsgálatba. A helyettesítő dózisok meghatározása a következő:

   1. Hidrokortizon 25 mg/nap vagy kevesebb
   2. Prednizon 10 mg/nap vagy kevesebb
   3. Dexametazon 4 mg vagy kevesebb Megjegyzés: Az inhalációs glükokortikoidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok, mivel ez az út rendkívül minimális szisztémás behatolást jelent.
6. Bármilyen korábbi kezelés bármely génterápiás termékkel
7. Bármilyen ellenőrizetlen aktív egészségügyi rendellenesség, amely kizárná a részvételt a kezelő vizsgáló és/vagy a vizsgálatvezető véleménye szerint
8. HIV fertőzés
9. Azok az alanyok, akik élő vakcinát kaptak vagy kapnak az első kísérleti sejtkezelést megelőző 30 napon belül. Az inaktivált szezonális influenza elleni oltás megengedett.

10. Aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok, akik szisztematikus kezelést igényelnek (például betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok és immunszuppresszív gyógyszerek) az elmúlt évben.

    Megjegyzés: A helyettesítő terápia (tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia (legfeljebb napi 10 mg orális prednizon vagy ezzel egyenértékű hidrokortizon és dexametazon) a mellékvese vagy agyalapi mirigy diszfunkciójának kezelésére) nem tekinthető szisztematikus terápiának. Azok a személyek, akiknek inhalációs kortikoszteroid terápiára van szükségük, bevonhatók ebbe a vizsgálatba. Vitiligóban szenvedő, illetve gyermekkori asztmában vagy allergiás betegségekben szenvedő betegek is bevonhatók ebbe a vizsgálatba.

11. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében mentális zavarok vagy kábítószerrel való visszaélés szerepel, ami befolyásolhatja a kezelési hajlandóságot.
12. Aktív, nem AML-hez kapcsolódó rosszindulatú daganat, amely az elmúlt 3 évben terápiát igényelt, vagy nincs teljes remisszióban. Ez alól a kritérium alól kivételt képez a sikeresen kezelt, nem áttétet adó bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, vagy a terápiát nem igénylő prosztatarák. Más hasonló rosszindulatú állapotokat meg lehet beszélni a vizsgálatvezetővel, és azt engedélyezheti

Alkalmasság kondicionáló kemoterápiára:

1. A szív-, vese- és májfunkcióra vonatkozó specifikus szervfunkció-kritériumoknak hasonlóaknak kell lenniük a kezdeti befogadási értékekhez.
2. A társbetegségek áttekintése, hogy megbizonyosodjon arról, hogy az egészségi állapotban nincs jelentős változás (a jelentősebb változásokra példa a szívinfarktus, a stroke és bármely súlyos trauma)

CD4CAR infúzióra való jogosultság:

1. Fázékony és nem kapott lázcsillapítót, és nincs bizonyíték aktív fertőzésre. Ha a lázat az alapbetegségnek tulajdonítják, az nem zárja ki a minősítést.
2. A szív-, vese- és májfunkcióra vonatkozó specifikus szervfunkció-kritériumoknak hasonlóaknak kell lenniük a kezdeti befogadási értékekhez. A következő vizsgálatokat nem kell megismételni: echokardiogram, ha a kezdeti értékelést követő 6 héten belül, és PFT, ha a 0. naptól számított 6 hónapon belül befejeződött.
3. Negatív terhességi teszt (ha van)
4. Ha a kórelőzményben kortikoszteroid kemoterápia volt, az alanynak 3 nappal a CD4CAR infúzió előtt minden mellékvese-pótló adagot ki kell hagynia.
5. A tervezett infúziós dózist sikeresen legyártották, és megfelelt a felszabadulási kritériumoknak.