Т-клетка химерного антигенного рецептора, перенаправленная на целевой CD4-положительный рецидивирующий рефрактерный острый миелолейкоз (ОМЛ) как мост к трансплантации аллогенных стволовых клеток

Критерии включения:

1. ≥ 18 лет на момент информированного согласия
2. Возможность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA.
3. Диагноз ОМЛ, который представляет собой CD4+ и является рецидивирующим или невосприимчивым к стандартному лечению первой линии.
4. Клиренс креатинина > 60 мл/мин (или клинически незначимый по другим причинам, по данным исследователя)
5. аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза АЛТ/АСТ < 3 x ВГН
6. Билирубин < 2 x ВГН (ВЕРХНЯЯ ГРАНИЦА НОРМЫ)
7. Функциональный тест легких (PFT) с ДИФФУЗНОЙ ЕМКОСТЬЮ ЛЕГКИХ, DLCO, ≥ 60% (если не завершен в течение 6 месяцев с 0-го дня)
8. Адекватная эхокардиограмма с ФРАКЦИЕЙ ВЫБРОСА, EF, ≥50%
9. Адекватный венозный доступ для афереза ​​и отсутствие других противопоказаний для лейкафереза.

Критерий исключения:

1. CD4-отрицательный ОМЛ
2. Беременные или кормящие женщины. Безопасность этой терапии для неродившихся детей неизвестна. В соответствии с клинической политикой исследовательских центров участницы исследования репродуктивного потенциала (см. определение ниже) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до начала кондиционирующей химиотерапии.
3. Неконтролируемая активная инфекция, требующая системной терапии.

4. Активный гепатит В hb или гепатит С, HC, инфекция. Активный гепатит С определяется, когда антитела к гепатиту С являются положительными, а количественные результаты РНК ВГС превышают нижний предел обнаружения.

   Обратите внимание, что к участию допускаются следующие предметы:

   • К участию допускаются субъекты с историей гепатита B, но получавшие противовирусную терапию и имеющие неопределяемую вирусную ДНК в течение 6 месяцев до включения в список.
   • К участию допускаются субъекты с серопозитивной реакцией на антитела HBS, вызванные вакциной против вируса гепатита B, без каких-либо признаков или активной инфекции (отрицательные антигены HBs, HBc и HBe).
   • К участию допускаются субъекты, у которых был гепатит С, но которые получали противовирусную терапию и у которых в течение 6 месяцев не обнаруживалась вирусная РНК вируса гепатита С (ВГС).
   • Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациенты должны быть проверены на наличие антигена с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и иметь отрицательный результат на рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (РНК ВГС).

5. Одновременное применение системных глюкокортикоидов в дозах, превышающих заместительные, или зависимость от стероидов, определяемая при ревматологических и легочных заболеваниях как непрерывный прием кортикостероидов в течение более года в дозе 0,3 мг/кг/день или выше, и когда основное заболевание ухудшается при временном прекращении приема. стероидной терапии, с симптомами отмены стероидов (например, летаргия, головная боль, слабость, псевдоревматизм, эмоциональные расстройства и т. д.), вызванными временным прекращением терапии, если только снижение дозы не может произойти безопасно, не ставя под угрозу основное заболевание, толерантность к отмене и может произойти в сроки, подходящие для участия в этом исследовании без проблем с безопасностью

   Субъекты, которые ежедневно получают кортикостероиды в замещающих дозах, могут быть включены в исследование. Замещающие дозы определяются следующим образом:

   1. Гидрокортизон 25 мг/день или меньше
   2. Преднизолон 10 мг/день или меньше
   3. Дексаметазон 4 мг или менее. Примечание. Недавнее или текущее использование ингаляционных глюкокортикоидов не является исключением, поскольку этот путь обеспечивает крайне минимальное системное проникновение.
6. Любое предыдущее лечение любыми продуктами генной терапии.
7. Любое неконтролируемое активное медицинское расстройство, которое исключает участие, как указано в заключении лечащего исследователя и/или главного исследователя.
8. ВИЧ-инфекция
9. Субъекты, которые получили или получат живые вакцины в течение 30 дней до первого экспериментального лечения клетками. Разрешена инактивированная вакцинация против сезонного гриппа.

10. Субъекты с активными аутоиммунными заболеваниями, которые нуждаются в систематическом лечении (например, препаратами, модифицирующими заболевание, кортикостероидами и иммунодепрессантами) в течение последнего года.

    Примечание. Заместительная терапия (тироксин, инсулин или заместительная терапия физиологическими кортикостероидами (до 10 мг перорального ежедневного преднизолона или эквивалента гидрокортизона и дексаметазона) для лечения дисфункции надпочечников или гипофиза) не считается систематической терапией. В это исследование могут быть включены субъекты, которым необходима ингаляционная кортикостероидная терапия. В это исследование могут быть включены субъекты с витилиго или с длительной ремиссией детской астмы или аллергических заболеваний.

11. Субъекты с психическими расстройствами или злоупотреблением наркотиками в анамнезе, которые могут повлиять на соблюдение режима лечения.
12. Активное злокачественное новообразование, не связанное с ОМЛ, требующее терапии в течение последних 3 лет или не находящееся в полной ремиссии. Исключения из этого критерия включают успешно вылеченную неметастатическую базально-клеточную или плоскоклеточную карциному кожи или рак предстательной железы, не требующий терапии. Другие подобные злокачественные состояния могут быть обсуждены и разрешены главным исследователем.

Право на кондиционирующую химиотерапию:

1. Критерии конкретных функций органов для функции сердца, почек и печени должны быть аналогичны исходным значениям включения.
2. Обзор сопутствующих заболеваний для подтверждения отсутствия серьезных изменений в состоянии здоровья (примеры серьезных изменений включают сердечный приступ, инсульт и любую серьезную травму)

Право на инфузию CD4CAR:

1. Отсутствие лихорадки, отсутствие приема жаропонижающих средств и отсутствие признаков активной инфекции. Если лихорадка связана с основным заболеванием, это не дисквалифицирует спортсмена.
2. Критерии конкретных функций органов для функции сердца, почек и печени должны быть аналогичны исходным значениям включения. Следующие тесты не требуют повторения: эхокардиограмма, если в течение 6 недель после первоначальной оценки, и PFT, если она завершена в течение 6 месяцев с 0-го дня.
3. Отрицательный тест на беременность (если применимо)
4. Если в анамнезе проводилась химиотерапия кортикостероидами, субъект должен прекратить прием всех доз, кроме заместительной надпочечников, за 3 дня до инфузии CD4CAR.
5. Запланированная доза для инфузии была успешно изготовлена ​​и соответствовала критериям выпуска.