Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kimærisk antigenreceptor T-celle omdirigeret til mål-CD4-positiv tilbagefaldende refraktær akut myeloid leukæmi (AML) som en bro til allogen stamcelletransplantation

20. januar 2026 opdateret af: Huda Salman

Kimærisk antigenreceptor T-celle omdirigeret til mål-CD4-positiv tilbagefaldende refraktær AML som en bro til allogen stamcelletransplantation

Denne undersøgelse er designet som en enkeltarms åben-label traditionel fase I, 3+3, undersøgelse af CD4-omdirigerede kimære antigenreceptor-manipulerede T-celler (CD4CAR) hos patienter med recidiverende eller refraktær AML. undersøgelsen vil evaluere sikkerheden i denne patientpopulation og også tilstedeværelsen af ​​effektsignal beskrevet ved eliminering af resterende sygdom for at kvalificere patienter til stamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive udført som en dosis-eskaleringsprotokol. Efterforskerne forventer at rekruttere 20 forsøgspersoner ved Indiana University med en forventet frafaldsrate på 25 %, primært på grund af hurtig progression eller død og screening og/eller produktionsfejl. Med dette i betragtning forventer efterforskerne at behandle 15 patienter. Undersøgelsen vil anvende autologe CD4CAR T-celler, der er konstrueret til at udtrykke en kimær antigenreceptor (CAR) rettet mod CD4, der er knyttet til klyngen af ​​differentiering 28 (CD28), 4-1BB, klynge af differentiering 3-zeta (CD3ζ) signalering kæder (tredje generation CAR). omkring 70 % af AML med monocytisk differentiering og 37 % af alle de øvrige udtrykker CD4 på deres blaster.

Ved indrejse vil sygdomsstatus blive iscenesat. Kvalificerede forsøgspersoner vil blive leukaferet for at opnå et stort antal perifere blodmononukleære celler (PBMC) til fremstillingen. Dernæst vil deltagerne modtage konditionerende kemoterapi. Hvis tumorbyrden er tilstrækkeligt reduceret (screeningstrin), vil deltagerne modtage CD4CAR-celler ved infusion på dag 0 af behandlingen.

Hvis sygdommen udvikler sig i løbet af fremstillingsperioden, kan deltagerne blive udelukket fra undersøgelsen, eller et forsøg på at bygge bro til sygdomskontrol vil blive tilbudt. Minimal kemoterapi for at holde sygdommen under kontrol i mellemtiden er tilladt, hvis det skønnes nødvendigt af efterforskerne.

En enkelt dosis CD4CAR-transducerede T-celler vil bestå af cellenummeret for det dosisniveau, der skal infunderes.

Post-infusionsmonitorering af CD4CAR T-celler: Forsøgspersoner vil få udtaget blod for cytokinniveauer, CD4CAR Transgene Copy Number (PCR) og flowcytometri for at evaluere tilstedeværelsen af ​​CD4CAR-celler på dag 0, 1, 3, 5, 7, 14 og 28 efter infusion (eller efter klinisk behov). Cytokinniveauer vil blive evalueret i henhold til ovenstående skema ud over og efter behov hver 8 +/- 2 timer som muligt, hvis/når Cytokine Release Syndrome, CRS, opstår og indtil opløsning. Aktiv monitorering af svampe- og virusinfektioner under behandling, mens der anvendes standardprofylakse, der anbefales til HIV-positive patienter med T-celleaplasi og dem, der gennemgår allogen stamcelletransplantation. Efterforskere planlægger at indsamle data om klinisk radiologiske målinger af resterende tumorbyrde begyndende på dag 7 og ugentligt derefter indtil dag 28 og derefter månedligt i 6 måneder. Dette vil blive efterfulgt af kvartalsvise kliniske evalueringer for de næste to (2) år med en sygehistorie, fysisk undersøgelse og omfattende blodprøver. Efter at disse kort- og mellemtidsevalueringer er udført, vil disse patienter indgå i et rollover-studie for at vurdere for sygdomsfri overlevelse (DFS), tilbagefald og udvikling af andre helbredsproblemer eller maligniteter, hvor opfølgningen vil være op til to gange et år på telefon og et spørgeskema i yderligere tretten (13) år. Den behandlende læge vil beslutte at fortsætte med allogen eller autolog transplantation efter behov.

Beskrivelse af dosis af CD4CAR: Hovedformålet med denne undersøgelse er at etablere en anbefalet dosis og/eller tidsplan for CD4CAR. Det vejledende princip for dosisoptrapning i fase I er at undgå unødig eksponering af patienter for subterapeutiske doser (dvs. at behandle så mange patienter som muligt inden for det terapeutiske dosisområde), samtidig med at sikkerheden bevares og hurtig tilvækst opretholdes. Efterforskere vil bruge det regelbaserede traditionelle Fase I "3+3" design til evaluering af sikkerhed. Baseret på laboratorieerfaring med mus vil startdosis (dosisniveau 1) for den første kohorte på tre patienter i fase I-delen af ​​undersøgelsen være 8x10^5 celler. Dosisoptrapningen eller -deeskaleringen vil følge en modificeret Fibonacci-sekvens som nedenfor.

Hvis mere end én patient ud af den første kohorte på tre patienter i dosisniveau 1 oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT), vil forsøget blive sat i bero. Hvis nul eller én ud af tre patienter i den første kohorte af dosisniveau 1 oplever DLT, vil yderligere tre patienter blive indskrevet på dosisniveau 1; dosiseskaleringen fortsætter, indtil mindst to patienter blandt en kohorte på seks patienter oplever DLT (dvs. ≥33 % af patienterne med en DLT på dette dosisniveau)

Hvis en af ​​de første tre patienter i dosisniveau 1 oplever en DLT, vil yderligere tre patienter blive behandlet på dosisniveau 1.

Hvis ingen af ​​de tre patienter eller kun én af de 6 patienter i dosisniveau 1 oplever en DLT, fortsætter dosisoptrapningen til dosisniveau 2. Hvis en af ​​de tre første patienter i dosisniveau 2 oplever en DLT, vil yderligere tre patienter behandles på dosisniveau 2 Hvis ingen af ​​de tre patienter eller kun én af de 6 patienter i dosisniveau 2 oplever en DLT, fortsætter dosisoptrapningen til dosisniveau 3 Hvis en af ​​de tre første patienter i dosisniveau 3 oplever en DLT , vil yderligere tre patienter blive behandlet på dosisniveau 3 Hvis ingen af ​​de tre patienter eller kun én af de 6 patienter i dosisniveau 3 oplever en DLT, vil dosisniveau 3 blive erklæret den maksimalt tolererede dosis (MTD) og vil blive brugt som den anbefalede fase II-dosis (RP2D) for fase II-delen af ​​undersøgelsen.

Sammenfattende fortsætter dosisoptrapningen, indtil mindst to patienter blandt en kohorte på seks patienter oplever DLT (dvs. ≥33 % af patienterne med en DLT på dette dosisniveau). Den anbefalede dosis til fase II-forsøg er defineret som et dosisniveau under dette toksiske dosisniveau. Da nogle grad 3 og muligvis 4 toksiciteter med stor sandsynlighed er reversible, vil grad 3 infektiøse, hæmatologiske og vaskulære toksiciteter ikke blive betragtet som DLT'er, der kræver dosisreduktion. Også allergiske eller infusionsrelaterede reaktioner ≤ grad 3 vil ikke blive talt som DLT'er. Der vil ikke være nogen intra-patient dosiseskalering eller reduktion.

For at muliggøre evaluering og rapportering af fuld spektrum toksicitetsvarighed, vil ingen patienter inden for den samme eller en anden kohorte blive påbegyndt på lymfodepleterende kemoterapi tidligere end 28 dage fra startdatoen for den foregående patient.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Huda Salman, MD, PhD
  • Telefonnummer: 317-278-9504
  • E-mail: hsalman@iu.edu

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Cristina Roach, RN
  • Telefonnummer: (317) 274-0840
  • E-mail: cmroach@iu.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Amer Beitinjaneh, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Riley Hospital for Children
        • Ledende efterforsker:
          • Jodi Skiles, MD
        • Kontakt:
          • Courtney Spiegel, BS
          • Telefonnummer: (317) 278-3105
          • E-mail: clorch@iu.edu
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Huda Salman, MD, PhD
          • Telefonnummer: 317-278-9504
          • E-mail: hsalman@iu.edu
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Nicholas Short, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
  2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-autorisation.
  3. Diagnose af AML, der er CD4+ og er tilbagevendende eller refraktær i forhold til førstelinje standardbehandling
  4. Kreatininclearance på > 60 ml/min (eller på anden måde ikke-klinisk signifikant pr. undersøgelsesforsker)
  5. alaninaminotransferase/aspartataminotransferase ALT/AST < 3 x ULN
  6. Bilirubin < 2 x ULN (ØVRE GRÆNSE FOR NORMAL)
  7. Lungefunktionstest (PFT) med en DIFFUSE LUNGE KAPACITET, DLCO, på ≥ 60 % (hvis ikke afsluttet inden for 6 måneder fra dag 0)
  8. Tilstrækkeligt ekkokardiogram med EJECTION FRACTION, EF, på ≥50 %
  9. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese

Ekskluderingskriterier:

  1. CD4 negativ AML
  2. Gravide eller ammende kvinder. Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt. Kvindelige undersøgelsesdeltagere med reproduktionspotentiale (se definition nedenfor) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før påbegyndelse af konditionerende kemoterapi i henhold til forskningsstedernes kliniske politik.
  3. Ukontrolleret aktiv infektion, der nødvendiggør systemisk terapi.

  4. Aktiv hepatitis B hb, eller hepatitis C, HC, infektion. Aktiv hepatitis C er defineret som hepatitis C-antistoffet er positivt, mens kvantitative HCV RNA-resultater overstiger den nedre detektionsgrænse.

    Bemærk, at følgende fag vil være kvalificerede:

    • Personer med hepatitis B i anamnesen, men som har modtaget antiviral behandling og har ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder før tilmelding, er kvalificerede.
    • Personer, der er seropositive for HBS-antistoffer på grund af hepatitis B-virusvaccine uden tegn eller aktiv infektion (negative HBs Ag, HBc og HBe Ags) er kvalificerede.
    • Forsøgspersoner, der havde hepatitis C, men som har modtaget antiviral behandling og ikke viser noget påvisbart hepatitis C-virus (HCV) viralt RNA i 6 måneder, er kvalificerede.
    • Hvis hepatitis C-antistoftesten er positiv, skal patienterne testes for tilstedeværelsen af ​​antigen ved omvendt transkription-polymerase-kædereaktion (RT-PCR) og være hepatitis C-virus ribonukleinsyre (HCV RNA) negative.

  5. Samtidig brug af systemiske glukokortikoider i større doser end erstatningsdoser eller steroidafhængighed defineret ved reumatologiske og lungesygdomme som uafbrudt kortikosteroidindtagelse i mere end et år ved en dosis på 0,3 mg/kg/dag eller mere, og hvor den underliggende sygdom forværres ved midlertidigt stop af steroidbehandling, med symptomer på steroidabstinenser (f.eks. sløvhed, hovedpine, svaghed, pseudo-gigt, følelsesmæssige forstyrrelser osv.) udløst af det midlertidige stop, medmindre nedtrapning kan ske sikkert uden at kompromittere den underliggende sygdom, abstinenstolerancen og kan ske i en passende tidsramme for at tilmelde sig denne prøveperiode uden sikkerhedsmæssige bekymringer

    Forsøgspersoner, der får daglige kortikosteroider i erstatningsdoser, kan inkluderes i undersøgelsen. Erstatningsdoserne er defineret som følgende:

    1. Hydrocortison 25mg/dag eller mindre
    2. Prednison 10mg/dag eller mindre
    3. Dexamethason 4mg eller mindre Bemærk: Nylig eller aktuel brug af inhalerede glukokortikoider er ikke udelukkende, da denne vej vedrører ekstremt minimal systemisk penetration
  6. Enhver tidligere behandling med genterapiprodukter
  7. Enhver ukontrolleret aktiv medicinsk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret i udtalelsen fra den behandlende investigator og/eller Principal Investigator
  8. HIV-infektion
  9. Forsøgspersoner, der har modtaget eller vil modtage levende vacciner inden for 30 dage før den første eksperimentelle cellebehandling. Inaktiveret sæsoninfluenzavaccination er tilladt.

  10. Personer med aktive autoimmune sygdomme, som har brug for systematiske behandlinger (såsom sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider og immunsuppressive lægemidler) i løbet af det sidste år.

    Bemærk: Erstatningsterapi (thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi (op til 10 mg oral daglig prednison eller tilsvarende i hydrocortison og dexamethason) til behandling af binyrebarkdysfunktion eller hypofysedysfunktion) betragtes ikke som systematisk terapi. Forsøgspersoner, der har behov for inhalationskortikosteroidbehandling, kan inkluderes i dette forsøg. Individer med vitiligo eller i langvarig remission af pædiatrisk astma eller allergiske sygdomme kan inkluderes i dette forsøg.

  11. Forsøgspersoner med en historie med psykiske lidelser eller stofmisbrug, der kan påvirke behandlingsoverholdelse.
  12. Aktiv malignitet, der ikke er relateret til AML, som har krævet behandling i de sidste 3 år eller ikke er i fuldstændig remission. Undtagelser fra dette kriterium omfatter vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellehudkarcinom eller prostatacancer, der ikke kræver behandling. Andre lignende maligne tilstande kan diskuteres med og tillades af den primære efterforsker

Berettigelse til konditionerende kemoterapi:

  1. Specifikke organfunktionskriterier for hjerte-, nyre- og leverfunktion skal svare til initiale inklusionsværdier.
  2. Gennemgang af komorbiditeter for at bekræfte, at der ikke er større ændringer i sundhedstilstanden (eksempler på større ændringer omfatter hjerteanfald, slagtilfælde og ethvert større traume)

Berettigelse til CD4CAR-infusion:

  1. Afebril og får ikke antipyretika, og ingen tegn på aktiv infektion. Hvis feber tilskrives den underliggende sygdom, vil den ikke diskvalificere.
  2. Specifikke organfunktionskriterier for hjerte-, nyre- og leverfunktion skal svare til initiale inklusionsværdier. Følgende tests behøver ikke gentages: et ekkokardiogram, hvis det er inden for 6 uger efter den indledende vurdering, og PFT, hvis det er afsluttet inden for 6 måneder fra dag 0.
  3. Negativ graviditetstest (hvis relevant)
  4. Hvis tidligere kortikosteroidkemoterapi i anamnesen, skal forsøgspersonen være ude af alle, undtagen binyreudskiftningsdoser 3 dage før CD4CAR-infusionen.
  5. Den planlagte infusionsdosis blev fremstillet med succes og opfyldte frigivelseskriterierne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
Omdirigerede autologe T-celler transduceret med den anti-CD4 lentivirale vektor (benævnt "CD4CAR" celler)
Biologisk: CD4CAR
CD4CAR-celler transduceret med en lentiviral vektor for at udtrykke den enkeltkædede variable fragment (scFv) nukleotidsekvens af anti-CD4-molekylet afledt af humaniseret monoklonalt ibalizumab og de intracellulære domæner af CD28 og 4-1BB co-aktivatorer fusioneret til CD3ζ T- celleaktiveringssignaldomæne administreret ved IV-infusioner som en enkelt dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
3. Bestem indflydelsen af ​​CD4CAR på T regs
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 28
  1. Undersøg effektiviteten af ​​CD4CAR på ændring af hyppigheden af ​​T regs subpopulation efter CD4CAR infusion sammenlignet med deres hyppighed før behandling.
  2. Bestem virkningen af ​​ændringen i T regs og MDSCs overflod på objektiv respons på CD4CAR.
Dag 0 til og med dag 28
Bestem indflydelsen af ​​CD4CAR på myeloiod-afledte suppressorceller, MDSC'er
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 28
Undersøg effektiviteten af ​​CD4CAR på at ændre hyppigheden af ​​MDSCs subpopulation
Dag 0 til og med dag 28
1. Dosisfund: Maksimal tolereret dosis (MTD) er defineret som et dosisniveau lavere end den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af CD4CAR i AML. Optimal dosis er den højeste sikre dosis, der giver mest respons.
Tidsramme: Dag 0 til og med dag 28 efter infusion
I denne traditionelle fase 1-dosisoptrapning vil kohorter af tre forsøgspersoner blive behandlet på et dosisniveau, der vil blive øget til næste dosisniveau, hvis der ikke blev rapporteret dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) eller udvidet, hvis en DLT er dokumenteret.
Dag 0 til og med dag 28 efter infusion
Persistens og biologisk opførsel af CD4CAR målt ved a. Seriel blod og marv -prøveudtagning for at detektere CD4CAR over tid efter infusion. b. Seriel testning af CD4CAR -spredning, differentiering og polarisering, hvis det er muligt overtid efter infusion.
Tidsramme: Dag 0 til Day28 Post Infusion
Persistensen af bilen gennem dag 28 og muligvis længere, hvis det blev detekteret af D28. Dette vil blive udført ved flow for at vurdere for CD3+/Fab2+ cellepopulation Fænotypen af bilen bestemmes også af strømmen for at se efter TCM -fænotype
Dag 0 til Day28 Post Infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem mLSCs frekvens før og efter CD4CAR-infusionen
Tidsramme: Baseline til og med dag 30
Deltagernes blod vil blive testet ved flowcytometri for at bestemme CD4CAR's evne til at målrette mod monocytiske leukæmi-stamceller (mLSC'er).
Baseline til og med dag 30
Kvantificering af CD4CAR associerede cytokiner
Tidsramme: Baseline til og med dag 30
Deltagernes blod vil blive undersøgt for ændringer i cytokinniveauet i henhold til tidspunkter som beskrevet i protokollen.
Baseline til og med dag 30
Beskriv sygdomsrespons ved hjælp af European LeukemiaNet (ELN) 2022-anbefaling
Tidsramme: Baseline til og med dag 30
Behandlingen er beregnet til at reducere sygdomsbyrden nok til at kvalificere patienter til stamcelletransplantation ved enten at eliminere resterende sygdom eller minimere den til at være acceptabel for transplantation. Til responsevaluering af hyppigheden af ​​vellykket brodannelse til transplantation vil European LeukemiaNet (ELN) 2022-anbefaling blive anvendt.
Baseline til og med dag 30

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Huda Salman

Samarbejdspartnere

iCell Gene Therapeutics

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Huda Salman, MD, PhD, Indiana University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2042

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. december 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. december 2023

Først opslået (Faktiske)

9. januar 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CTO-IUSCCC-0851

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med CD4CAR

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner