Célula T del receptor de antígeno quimérico redirigida hacia la leucemia mieloide aguda (LMA) refractaria recidivante positiva para CD4 como puente para el trasplante alogénico de células madre

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años al momento del consentimiento informado
2. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA.
3. Diagnóstico de leucemia mieloide aguda CD4+ y recurrente o refractaria al tratamiento estándar de atención de primera línea.
4. Aclaramiento de creatinina > 60 ml/min (o no clínicamente significativo, según el investigador del estudio)
5. Alanina aminotransferasa/ aspartato aminotransferasa ALT/AST < 3 x LSN
6. Bilirrubina < 2 x LSN (LÍMITE SUPERIOR DE NORMAL)
7. Prueba de función pulmonar (PFT) con una CAPACIDAD PULMONAR DIFUSA, DLCO, de ≥ 60 % (si no se completa dentro de los 6 meses posteriores al día 0)
8. Ecocardiograma adecuado con FRACCIÓN DE EYECCIÓN, FE, ≥50%
9. Acceso venoso adecuado para aféresis y sin otras contraindicaciones para leucoféresis.

Criterio de exclusión:

1. LMA CD4 negativa
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Se desconoce la seguridad de esta terapia en fetos. Las mujeres participantes del estudio con potencial reproductivo (consulte la definición a continuación) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del inicio de la quimioterapia condicionante, según la política clínica de los sitios de investigación.
3. Infección activa no controlada que requiere tratamiento sistémico.

4. Infección activa por hepatitis B hb o hepatitis C, HC. La hepatitis C activa se define cuando el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo mientras que los resultados cuantitativos del ARN del VHC superan el límite de detección inferior.

   Tenga en cuenta que los siguientes sujetos serán elegibles:

   • Son elegibles los sujetos con antecedentes de hepatitis B pero que hayan recibido terapia antiviral y tengan ADN viral no detectable durante los 6 meses anteriores a la inscripción.
   • Sujetos seropositivos para anticuerpos HBS debido a la vacuna contra el virus de la hepatitis B sin signos o infección activa (Ag HBs, HBc y HBe Ag negativos) son elegibles.
   • Son elegibles los sujetos que tuvieron hepatitis C pero que recibieron terapia antiviral y no muestran ARN viral detectable del virus de la hepatitis C (VHC) durante 6 meses.
   • Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces los pacientes deben someterse a una prueba para detectar la presencia de antígeno mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR) y ser negativo para el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (ARN del VHC).

5. Uso concomitante de glucocorticoides sistémicos en dosis superiores a las de reemplazo o dependencia de esteroides definida en enfermedades reumatológicas y pulmonares como la ingesta ininterrumpida de corticosteroides durante más de un año a una dosis de 0,3 mg/kg/día o mayor, y cuando la enfermedad subyacente empeora con la interrupción temporal de la terapia con esteroides, con síntomas de abstinencia de esteroides (p. ej., letargo, dolor de cabeza, debilidad, pseudorreumatismo, trastornos emocionales, etc.) precipitados por la interrupción temporal, a menos que la reducción gradual pueda ocurrir de manera segura sin comprometer la enfermedad subyacente, la tolerancia a la abstinencia y pueda ocurrir en un Plazo adecuado para inscribirse en este ensayo sin problemas de seguridad.

   Se pueden incluir en el estudio sujetos que reciben corticosteroides diarios en dosis de reemplazo. Las dosis de reposición se definen de la siguiente manera:

   1. Hidrocortisona 25 mg/día o menos
   2. Prednisona 10 mg/día o menos
   3. Dexametasona 4 mg o menos Nota: El uso reciente o actual de glucocorticoides inhalados no es excluyente, ya que esta vía tiene una penetración sistémica extremadamente mínima.
6. Cualquier tratamiento previo con algún producto de terapia génica.
7. Cualquier trastorno médico activo no controlado que impida la participación según lo descrito en la opinión del investigador tratante y/o el investigador principal.
8. infección por VIH
9. Sujetos que hayan recibido o recibirán vacunas vivas dentro de los 30 días anteriores al primer tratamiento celular experimental. Se permite la vacunación contra la gripe estacional inactivada.

10. Sujetos con enfermedades autoinmunes activas que necesiten tratamientos sistemáticos (como agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides y fármacos inmunosupresores) durante el último año.

    Nota: La terapia de reemplazo (tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos (hasta 10 mg de prednisona oral diaria o equivalente en hidrocortisona y dexametasona) para tratar la disfunción suprarrenal o la disfunción pituitaria) no se considera una terapia sistemática. Se pueden incluir en este ensayo sujetos que necesiten tratamiento con corticosteroides por inhalación. En este ensayo se pueden incluir sujetos con vitíligo o en remisión a largo plazo de asma pediátrica o enfermedades alérgicas.

11. Sujetos con antecedentes de trastornos mentales o abuso de drogas que puedan influir en el cumplimiento del tratamiento.
12. Neoplasia maligna activa no relacionada con la AML que ha requerido terapia en los últimos 3 años o no está en remisión completa. Las excepciones a este criterio incluyen el carcinoma de piel de células basales o de células escamosas no metastásico tratado con éxito, o el cáncer de próstata que no requiere terapia. Otras condiciones malignas similares pueden ser discutidas y permitidas por el investigador principal.

Elegibilidad para quimioterapia acondicionadora:

1. Los criterios de función de órganos específicos para la función cardíaca, renal y hepática deben ser similares a los valores de inclusión iniciales.
2. Revisión de comorbilidades para confirmar que no haya cambios importantes en el estado de salud (ejemplos de cambios importantes incluyen ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y cualquier traumatismo importante)

Elegibilidad para la infusión de CD4CAR:

1. Afebril y sin recibir antipiréticos, y sin evidencia de infección activa. Si la fiebre se atribuye a una enfermedad subyacente, no descalificará.
2. Los criterios de función de órganos específicos para la función cardíaca, renal y hepática deben ser similares a los valores de inclusión iniciales. No es necesario repetir las siguientes pruebas: un ecocardiograma si se realiza dentro de las 6 semanas posteriores a la evaluación inicial y la PFT si se completa dentro de los 6 meses posteriores al día 0.
3. Prueba de embarazo negativa (si corresponde)
4. Si tiene antecedentes de quimioterapia con corticosteroides, el sujeto debe suspender todas las dosis excepto las de reemplazo suprarrenal 3 días antes de la infusión de CD4CAR.
5. La dosis de infusión planificada se fabricó con éxito y cumplió con los criterios de liberación.