ARVIOINTI TH104:N ABSOLUUTTISTA BIOLOGISTA SAATAVUUTTA

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aiheen ikä 18-55 vuotta.
2. Tutkittavan ruumiinpaino ≤ 120 kg, BMI 18-30 kg/m2
3. Tutkittava pystyy suorittamaan kliinisen tutkimuksen, mukaan lukien seurannan.
4. Tutkittava pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Imettävä nainen.
2. Positiivinen raskaustesti (nainen).
3. Systolinen verenpaine 80-140 mmHg ulkopuolella tai diastolinen verenpaine 50-80 mmHg ulkopuolella.
4. Bradykardia määritellään oireelliseksi sykkeeksi < 60 lyöntiä minuutissa tai oireettomaksi sykkeeksi < 55 lyöntiä minuutissa ja takykardiaksi leposykkeeksi > 100 lyöntiä minuutissa.
5. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeamat.
6. QTc > 450 ms miehillä ja > 460 ms naisilla.
7. Aiemmat allergiat tai muut merkittävät haittavaikutukset mille tahansa lääkkeelle.
8. Aiemmin kouristuksia tai kouristuksia.
9. Kliinisesti merkittävä lääketieteellinen, familiaalinen tai kirurginen historia silmien, korvien, nenän, kurkun, hengityselinten, sydän- ja verisuonijärjestelmän, maha-suolikanavan, urogenitaalisten, neurologisten, hematopoieettisten, lymfaattisten, endokriinisten, metabolisten, dermatologisten, tuki- ja liikuntaelimistön, psykologisten ja/tai muiden merkittävien sairauksien tai pahanlaatuisten sairauksien tai pahanlaatuisten sairauksien osalta.
10. Perhehistoriassa äkillinen sydänkuolema.
11. Kliinisesti merkittävä fyysisen tutkimuksen löydös.
12. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat.
13. Hemoglobiini < 12,0 g/dl miehillä ja < 11,0 g/dl naisilla seulonnassa.
14. Kokonaisbilirubiini > 1,25 x normaalin yläraja (ellei kyseessä ole yksittäinen nousu, jossa suora bilirubiini on ≤ 35 % kokonaisarvosta), ALT/AST > 1,5 x normaalin yläraja tai CPK > 2 x normaalin yläraja.
15. Hepatiitti B-, C-hepatiitti tai HIV-positiivinen.
16. Positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle.
17. Polta yli 10 tupakkaa päivässä, höyrytä yli 20 mg nestemäistä nikotiinia päivässä tai vastaavaa.
18. Huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö, mukaan lukien alkoholi (≥ 14 yksikköä viikossa) 6 kuukauden sisällä ennen annostelua (1 yksikkö alkoholia vastaa noin ½ tuoppia [240 ml] olutta, 1 lasi [125 ml] viiniä tai 1 shotti [25 ml] alkoholia).
19. Ollut käyttänyt lääkkeitä (mukaan lukien rohdosvalmisteet) 7 päivän sisällä ennen annostelua, lukuun ottamatta ehkäisylääkkeitä ja muita tutkijan hyväksyttäviksi katsomia lääkkeitä.
20. Minkä tahansa opioidiantagonistin (esim. naloksonin, naltreksonin, nalmefeenin) käyttö aiemmin.
21. Kliinisesti merkittävä sairaus tai vamma tai sairaalahoito mistä tahansa syystä 28 päivän sisällä ennen annostelua.
22. Osallistuminen muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka koskee markkinoitua tai tutkimuslääkettä 28 päivän tai 10 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi.

23. > 500 ml:n plasman luovutus 14 päivän sisällä ennen annostelua; tai kokoveren luovutus tai menetys (lukuun ottamatta seulonnan aikana kerättyä verimäärää) ennen annostelua seuraavasti:

    • 50-300 ml 28 päivän kuluessa,
    • 301-500 ml 42 päivän sisällä tai
    • 500 ml 84 päivän kuluessa.
24. Mikä tahansa muu sairaus tai syy, joka tutkijan tai tutkijalääkärin näkemyksen mukaan tekee tutkittavasta sopimattoman osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.

25. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on ollut suojaamattomassa yhdynnässä minkä tahansa ei-steriilin miespuolisen kumppanin kanssa 14 päivän kuluessa ennen annostelua; hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

    • kaksoiseste (1 kummallakin kumppanilla), ja vähintään yhden näistä esteistä (kondomi, kohdunkaulan korkki, kalvo tai sieni) on sisällettävä siittiömyrkkyä,
    • hormonaalinen (suun kautta, ruiskeena, ihon läpi, emättimeen tai implantoitaviin),
    • kohdunsisäinen ehkäisyjärjestelmä,
    • kirurginen (vasektomia tai munanjohtimien ligaatio) tai
    • seksuaalista pidättymistä.