UNA VALUTAZIONE DELLA BIODISPONIBILITÀ ASSOLUTA DEL TH104

Criterio di inclusione:

1. Età del soggetto compresa tra 18 e 55 anni.
2. Peso corporeo del soggetto ≤ 120 kg, con un BMI compreso tra 18 e 30 kg/m2
3. Il soggetto è in grado di completare lo studio clinico compreso il follow-up.
4. Il soggetto è in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Femmina che allatta al seno.
2. Test di gravidanza positivo (femmina).
3. Pressione arteriosa sistolica al di fuori di 80-140 mm Hg o pressione diastolica al di fuori di 50-80 mm Hg.
4. Bradicardia definita come frequenza cardiaca sintomatica < 60 bpm o frequenza cardiaca asintomatica < 55 bpm e tachicardia definita come frequenza cardiaca a riposo > 100 bpm.
5. Anomalie dell'ECG clinicamente significative.
6. QTc > 450 ms per i maschi e > 460 ms per le femmine.
7. Una storia di allergie o eventuali reazioni avverse significative a qualsiasi farmaco.
8. Una storia di convulsioni o convulsioni.
9. Anamnesi clinicamente significativa medica, familiare o chirurgica di occhi, orecchie, naso, gola, malattie respiratorie, cardiovascolari, gastrointestinali, genito-urinarie, neurologiche, ematopoietiche, linfatiche, endocrine, metaboliche, dermatologiche, muscolo-scheletriche, psicologiche e/o altre malattie gravi o neoplasie.
10. Storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
11. Reperto dell’esame obiettivo clinicamente significativo.
12. Anomalie di laboratorio clinicamente significative.
13. Emoglobina < 12,0 g/dL per gli uomini e < 11,0 g/dL per le donne allo screening.
14. Bilirubina totale > 1,25 x limite superiore della norma (a meno che non si tratti di un aumento isolato in cui la bilirubina diretta è ≤ 35% del totale), ALT/AST > 1,5 x limite superiore della norma o CPK > 2 x limite superiore della norma.
15. Epatite B, epatite C o HIV positivo.
16. Test positivo per sostanze d'abuso.
17. Fumare più di 10 bastoncini di sigarette al giorno, vaporizzare più di 20 mg di nicotina liquida al giorno o equivalente.
18. Una storia di abuso di farmaci o sostanze, incluso alcol (≥ 14 unità a settimana) nei 6 mesi precedenti la somministrazione (1 unità di alcol equivale a circa ½ pinta [240 ml] di birra, 1 bicchiere [125 ml] di vino o 1 bicchierino [25 ml] di spirito).
19. Aver assunto farmaci (compresi rimedi erboristici) entro 7 giorni prima della somministrazione, ad eccezione dei farmaci anticoncezionali e di altri farmaci ritenuti accettabili dallo sperimentatore.
20. Uso di qualsiasi antagonista degli oppioidi (ad esempio naloxone, naltrexone, nalmefene) in passato.
21. Malattia o infortunio clinicamente significativo o ricovero ospedaliero per qualsiasi motivo entro 28 giorni prima della somministrazione.
22. Partecipazione ad altri studi clinici che coinvolgono un farmaco commercializzato o sperimentale entro 28 giorni o 10 emivite del farmaco prima della somministrazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

23. Donazione di > 500 ml di plasma entro 14 giorni prima della somministrazione; o donazione o perdita di sangue intero (esclusa la quantità di sangue raccolto durante lo screening) prima della somministrazione come segue:

    • 50-300 ml entro 28 giorni,
    • 301-500 ml entro 42 giorni, oppure
    • 500 ml entro 84 giorni.
24. Qualsiasi altra condizione medica o motivo che, a giudizio dello sperimentatore o del medico ricercatore, renda il soggetto non idoneo a partecipare allo studio clinico.

25. Donne in età fertile che hanno rapporti sessuali non protetti con qualsiasi partner maschile non sterile entro 14 giorni prima della somministrazione; i metodi contraccettivi accettabili includono:

    • doppia barriera (1 per ciascun partner) e almeno 1 di queste barriere (preservativo, cappuccio cervicale, diaframma o spugna) deve contenere spermicida,
    • ormonale (orale, iniettabile, transdermico, intravaginale o impiantabile),
    • sistema contraccettivo intrauterino,
    • chirurgico (vasectomia o legatura delle tube), o
    • astinenza sessuale.