EEN EVALUATIE VAN DE ABSOLUTE BIOBESCHIKBAARHEID VAN TH104

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van het onderwerp tussen 18 en 55 jaar oud.
2. Lichaamsgewicht van de proefpersoon ≤ 120 kg, met een BMI van 18-30 kg/m2
3. De proefpersoon is in staat het klinische onderzoek inclusief de follow-up af te ronden.
4. De proefpersoon is in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Borstvoeding gevende vrouw.
2. Positieve zwangerschapstest (vrouw).
3. Systolische bloeddruk buiten 80-140 mm Hg of diastolische bloeddruk buiten 50-80 mm Hg.
4. Bradycardie gedefinieerd als symptomatische hartslag < 60 bpm of asymptomatische hartslag < 55 bpm en tachycardie gedefinieerd als rusthartslag > 100 bpm.
5. Klinisch significante ECG-afwijkingen.
6. QTc > 450 ms voor mannen en > 460 ms voor vrouwen.
7. Een voorgeschiedenis van allergieën of significante bijwerkingen van medicijnen.
8. Een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of convulsies.
9. Klinisch significante medische, familiale of chirurgische voorgeschiedenis van ogen, oren, neus, keel, ademhalings-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, urogenitale, neurologische, hematopoëtische, lymfatische, endocriene, metabolische, dermatologische, musculoskeletale, psychologische en/of andere ernstige ziekten of maligniteiten.
10. Familiegeschiedenis van plotselinge hartdood.
11. Klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek.
12. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
13. Hemoglobine < 12,0 g/dl voor mannen en < 11,0 g/dl voor vrouwen bij screening.
14. Totaal bilirubine > 1,25 x bovengrens van normaal (tenzij het een geïsoleerde verhoging betreft waarbij het directe bilirubine ≤ 35% van het totaal is), ALT/AST > 1,5 x bovengrens van normaal, of CPK > 2 x bovengrens van normaal.
15. Hepatitis B, Hepatitis C of HIV-positief.
16. Positieve test op drugsmisbruik.
17. Rook meer dan 10 sigarettenpeuken per dag, damp meer dan 20 mg vloeibare nicotine per dag, of het equivalent daarvan.
18. Een voorgeschiedenis van drugs- of middelenmisbruik, inclusief alcohol (≥ 14 eenheden per week) binnen 6 maanden vóór de dosering (1 eenheid alcohol staat gelijk aan ongeveer ½ pint [240 ml] bier, 1 glas [125 ml] wijn of 1 shot [25 ml] sterke drank).
19. Heeft u binnen 7 dagen vóór de dosering medicijnen (inclusief kruidengeneesmiddelen) ingenomen, met uitzondering van anticonceptiemedicijnen en andere medicijnen die door de onderzoeker aanvaardbaar worden geacht.
20. Gebruik van een opioïde antagonist (bijv. naloxon, naltrexon, nalmefeen) in het verleden.
21. Klinisch significante ziekte of letsel of ziekenhuisopname om welke reden dan ook binnen 28 dagen vóór de toediening.
22. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel dat op de markt is of in onderzoek is, binnen 28 dagen of 10 halfwaardetijden van het geneesmiddel vóór toediening, afhankelijk van wat langer is.

23. Donatie van > 500 ml plasma binnen 14 dagen vóór toediening; of donatie of verlies van volbloed (exclusief de hoeveelheid bloed die tijdens de screening is afgenomen) vóór toediening als volgt:

    • 50-300 ml binnen 28 dagen,
    • 301-500 ml binnen 42 dagen, of
    • 500 ml binnen 84 dagen.
24. Elke andere medische aandoening of reden die, naar de mening van de onderzoeker of onderzoeksarts, de proefpersoon ongeschikt maakt om aan het klinische onderzoek deel te nemen.

25. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die binnen 14 dagen vóór de toediening onbeschermde geslachtsgemeenschap hebben gehad met een niet-steriele mannelijke partner; aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

    • dubbele barrière (1 door elke partner), en minstens 1 van deze barrières (condoom, cervicale kap, pessarium of spons) moet zaaddodend middel bevatten,
    • hormonaal (oraal, injecteerbaar, transdermaal, intravaginaal of implanteerbaar),
    • intra-uterien anticonceptiesysteem,
    • chirurgisch (vasectomie of afbinden van de eileiders), of
    • seksuele onthouding.