UNE ÉVALUATION DE LA BIODISPONIBILITÉ ABSOLUE DU TH104

Critère d'intégration:

1. Âge du sujet entre 18 et 55 ans.
2. Poids corporel du sujet ≤ 120 kg, avec un IMC compris entre 18 et 30 kg/m2
3. Le sujet est en mesure de terminer l'étude clinique, y compris le suivi.
4. Le sujet est capable de fournir un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Femelle qui allaite.
2. Test de grossesse positif (femme).
3. Pression artérielle systolique en dehors de 80-140 mm Hg ou pression artérielle diastolique en dehors de 50-80 mm Hg.
4. Bradycardie définie comme une fréquence cardiaque symptomatique < 60 bpm ou une fréquence cardiaque asymptomatique < 55 bpm et une tachycardie définie comme une fréquence cardiaque au repos > 100 bpm.
5. Anomalies ECG cliniquement significatives.
6. QTc > 450 ms pour l'homme et > 460 ms pour la femme.
7. Des antécédents d'allergies ou de réactions indésirables importantes à des médicaments.
8. Des antécédents de convulsions ou de convulsions.
9. Antécédents médicaux, familiaux ou chirurgicaux cliniquement significatifs des yeux, des oreilles, du nez, de la gorge, respiratoires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, génito-urinaires, neurologiques, hématopoïétiques, lymphatiques, endocriniens, métaboliques, dermatologiques, musculo-squelettiques, psychologiques et/ou autres maladies ou tumeurs malignes majeures.
10. Antécédents familiaux de mort cardiaque subite.
11. Résultat de l’examen physique cliniquement significatif.
12. Anomalies de laboratoire cliniquement significatives.
13. Hémoglobine < 12,0 g/dL pour les hommes et < 11,0 g/dL pour les femmes lors du dépistage.
14. Bilirubine totale > 1,25 x limite supérieure de la normale (sauf s'il s'agit d'une élévation isolée où la bilirubine directe est ≤ 35 % du total), ALT/AST > 1,5 x limite supérieure de la normale ou CPK > 2 x limite supérieure de la normale.
15. Hépatite B, Hépatite C ou séropositif.
16. Test positif pour les drogues abusives.
17. Fumez plus de 10 bâtons de cigarettes par jour, vapotez plus de 20 mg de nicotine liquide par jour, ou équivalent.
18. Des antécédents d'abus de drogues ou de substances, y compris d'alcool (≥ 14 unités par semaine) dans les 6 mois précédant l'administration (1 unité d'alcool équivaut à environ ½ pinte [240 ml] de bière, 1 verre [125 ml] de vin ou 1 shot [25 ml] d'alcool).
19. Avoir pris des médicaments (y compris des remèdes à base de plantes) dans les 7 jours précédant l'administration, à l'exception des médicaments contraceptifs et autres médicaments jugés acceptables par l'enquêteur.
20. Utilisation antérieure de tout antagoniste des opioïdes (par ex. naloxone, naltrexone, nalméfène).
21. Maladie, blessure ou hospitalisation cliniquement significative pour quelque raison que ce soit dans les 28 jours précédant l'administration.
22. Participation à une autre étude clinique impliquant un médicament commercialisé ou expérimental dans les 28 jours ou 10 demi-vies du médicament avant l'administration, selon la période la plus longue.

23. Don de > 500 ml de plasma dans les 14 jours précédant l'administration ; ou don ou perte de sang total (à l'exclusion de la quantité de sang collectée lors du dépistage) avant l'administration comme suit :

    • 50-300 mL dans les 28 jours,
    • 301 à 500 ml dans les 42 jours, ou
    • 500 ml dans les 84 jours.
24. Toute autre condition médicale ou raison qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin chercheur, rend le sujet inapte à participer à l'étude clinique.

25. Femme en âge de procréer ayant des rapports sexuels non protégés avec un partenaire masculin non stérile dans les 14 jours précédant l'administration ; Les méthodes de contraception acceptables comprennent :

    • double barrière (1 par partenaire), et au moins 1 de ces barrières (préservatif, cape cervicale, diaphragme ou éponge) doit contenir un spermicide,
    • hormonal (oral, injectable, transdermique, intravaginal ou implantable),
    • système contraceptif intra-utérin,
    • chirurgicale (vasectomie ou ligature des trompes), ou
    • abstinence sexuelle.