ОЦЕНКА АБСОЛЮТНОЙ БИОДОСТУПНОСТИ TH104

Критерии включения:

1. Возраст субъекта от 18 до 55 лет.
2. Масса тела субъекта ≤ 120 кг, ИМТ в пределах 18-30 кг/м2.
3. Субъект способен завершить клиническое исследование, включая последующее наблюдение.
4. Субъект способен предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Кормящая самка.
2. Положительный тест на беременность (женщина).
3. Систолическое АД за пределами 80-140 мм рт.ст. или диастолическое АД за пределами 50-80 мм рт.ст.
4. Брадикардия определяется как симптоматическая частота сердечных сокращений < 60 уд./мин или бессимптомная частота сердечных сокращений < 55 уд./мин, а тахикардия определяется как частота сердечных сокращений в покое > 100 уд./мин.
5. Клинически значимые отклонения ЭКГ.
6. QTc > 450 мс у мужчин и > 460 мс у женщин.
7. Аллергия в анамнезе или любые серьезные побочные реакции на какие-либо лекарства.
8. В анамнезе судороги или судороги.
9. Клинически значимый медицинский, семейный или хирургический анамнез глаз, ушей, носа, горла, респираторных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, мочеполовых, неврологических, кроветворных, лимфатических, эндокринных, метаболических, дерматологических, скелетно-мышечных, психологических и/или других серьезных заболеваний или злокачественных новообразований.
10. Семейный анамнез внезапной сердечной смерти.
11. Клинически значимые результаты физикального обследования.
12. Клинически значимые лабораторные отклонения.
13. Гемоглобин < 12,0 г/дл у мужчин и < 11,0 г/дл у женщин при скрининге.
14. Общий билирубин > 1,25 x верхняя граница нормы (если это не изолированное повышение, при котором прямой билирубин составляет ≤ 35% от общего количества), АЛТ/АСТ > 1,5 x верхняя граница нормы или КФК > 2 x верхняя граница нормы.
15. Гепатит В, гепатит С или ВИЧ-положительный.
16. Положительный тест на наркотики.
17. Выкуривайте более 10 пачек сигарет в день, выпивайте более 20 мг жидкого никотина в день или эквивалент.
18. Злоупотребление наркотиками или психоактивными веществами в анамнезе, включая алкоголь (≥ 14 единиц в неделю) в течение 6 месяцев до приема (1 единица алкоголя равна примерно ½ пинты [240 мл] пива, 1 стакану [125 мл] вина или 1 шоту. [25 мл] спирта).
19. Принимали любые лекарства (включая лекарственные травы) в течение 7 дней до приема, за исключением противозачаточных препаратов и других лекарств, которые исследователь считает приемлемыми.
20. Использование любого опиоидного антагониста (например, налоксона, налтрексона, налмефена) в прошлом.
21. Клинически значимое заболевание, травма или госпитализация по любой причине в течение 28 дней до введения дозы.
22. Участие в других клинических исследованиях с участием продаваемого или исследуемого препарата в течение 28 дней или 10 периодов полувыведения препарата до его приема, в зависимости от того, что дольше.

23. Донорство > 500 мл плазмы в течение 14 дней до введения дозы; или донорство или потеря цельной крови (за исключением количества крови, собранной во время скрининга) перед введением следующей дозы:

    • 50-300 мл в течение 28 дней,
    • 301–500 мл в течение 42 дней или
    • 500 мл в течение 84 дней.
24. Любое другое медицинское состояние или причина, которая, по мнению исследователя или врача-исследователя, делает субъекта непригодным для участия в клиническом исследовании.

25. Женщина детородного возраста, вступившая в незащищенный половой акт с любым нестерильным партнером мужского пола в течение 14 дней до введения дозы; К приемлемым методам контрацепции относятся:

    • двойной барьер (по одному на каждого партнера), и как минимум один из этих барьеров (презерватив, цервикальный колпачок, диафрагма или губка) должен содержать спермицид,
    • гормональные (пероральные, инъекционные, трансдермальные, интравагинальные или имплантируемые),
    • система внутриматочной контрацепции,
    • хирургическое (вазэктомия или перевязка маточных труб) или
    • сексуальное воздержание.