UMA AVALIAÇÃO DA BIODISPONIBILIDADE ABSOLUTA DE TH104

Critério de inclusão:

1. Idade do sujeito entre 18 e 55 anos.
2. Peso corporal do sujeito ≤ 120 kg, com IMC entre 18-30 kg/m2
3. O sujeito é capaz de concluir o estudo clínico incluindo o acompanhamento.
4. O sujeito é capaz de fornecer consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Mulher amamentando.
2. Teste de gravidez positivo (feminino).
3. Pressão arterial sistólica fora de 80-140 mm Hg ou pressão arterial diastólica fora de 50-80 mm Hg.
4. Bradicardia definida como frequência cardíaca sintomática < 60 bpm ou frequência cardíaca assintomática < 55 bpm e taquicardia definida como frequência cardíaca em repouso > 100 bpm.
5. Anormalidades de ECG clinicamente significativas.
6. QTc > 450 ms para homens e > 460 ms para mulheres.
7. História de alergias ou quaisquer reações adversas significativas a qualquer medicamento.
8. Uma história de convulsões ou convulsões.
9. História médica, familiar ou cirúrgica clinicamente significativa de olhos, ouvidos, nariz, garganta, doenças respiratórias, cardiovasculares, gastrointestinais, geniturinárias, neurológicas, hematopoiéticas, linfáticas, endócrinas, metabólicas, dermatológicas, musculoesqueléticas, psicológicas e/ou outras doenças graves ou malignidades.
10. História familiar de morte súbita cardíaca.
11. Achado de exame físico clinicamente significativo.
12. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas.
13. Hemoglobina < 12,0 g/dL para homens e < 11,0 g/dL para mulheres na triagem.
14. Bilirrubina total > 1,25 x limite superior do normal (a menos que seja uma elevação isolada onde a bilirrubina direta é ≤ 35% do total), ALT/AST > 1,5 x limite superior do normal ou CPK > 2 x limite superior do normal.
15. Hepatite B, Hepatite C ou HIV positivo.
16. Teste positivo para drogas de abuso.
17. Fume mais de 10 cigarros por dia, vaporize mais de 20 mg de nicotina líquida por dia ou equivalente.
18. História de abuso de drogas ou substâncias, incluindo álcool (≥ 14 unidades por semana) nos 6 meses anteriores à administração (1 unidade de álcool equivale a aproximadamente ½ litro [240 mL] de cerveja, 1 copo [125 mL] de vinho ou 1 dose [25 mL] de espírito).
19. Ter tomado qualquer medicamento (incluindo remédios fitoterápicos) dentro de 7 dias antes da dosagem, com exceção de medicamentos anticoncepcionais e outros medicamentos considerados aceitáveis ​​​​pelo Investigador.
20. Uso de qualquer antagonista opioide (por exemplo, naloxona, naltrexona, nalmefeno) no passado.
21. Doença ou lesão clinicamente significativa ou hospitalização por qualquer motivo nos 28 dias anteriores à administração.
22. Participação em outro estudo clínico envolvendo um medicamento comercializado ou experimental dentro de 28 dias ou 10 meias-vidas do medicamento antes da dosagem, o que for mais longo.

23. Doação de > 500 mL de plasma até 14 dias antes da dosagem; ou doação ou perda de sangue total (excluindo a quantidade de sangue coletada durante a triagem) antes da dosagem da seguinte forma:

    • 50-300 mL em 28 dias,
    • 301-500 mL em 42 dias, ou
    • 500 mL em 84 dias.
24. Qualquer outra condição médica ou motivo que, na opinião do Investigador ou Médico Pesquisador, torne o sujeito inadequado para participar do estudo clínico.

25. Mulher com potencial para engravidar que teve relações sexuais desprotegidas com qualquer parceiro masculino não estéril nos 14 dias anteriores à administração; métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem:

    • barreira dupla (1 por cada parceiro), e pelo menos 1 dessas barreiras (preservativo, capuz cervical, diafragma ou esponja) deve conter espermicida,
    • hormonais (oral, injetável, transdérmico, intravaginal ou implantável),
    • sistema contraceptivo intrauterino,
    • cirúrgica (vasectomia ou laqueadura tubária), ou
    • abstinência sexual.