EINE BEWERTUNG DER ABSOLUTE BIOVERFÜGBARKEIT VON TH104

Einschlusskriterien:

1. Alter des Probanden zwischen 18 und 55 Jahren.
2. Körpergewicht des Probanden ≤ 120 kg, mit einem BMI zwischen 18 und 30 kg/m2
3. Der Proband ist in der Lage, die klinische Studie einschließlich der Nachuntersuchung abzuschließen.
4. Der Proband ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Stillende Frau.
2. Positiver Schwangerschaftstest (weiblich).
3. Systolischer Blutdruck über 80–140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck über 50–80 mm Hg.
4. Bradykardie definiert als symptomatische Herzfrequenz < 60 Schläge pro Minute oder asymptomatische Herzfrequenz < 55 Schläge pro Minute und Tachykardie definiert als Ruheherzfrequenz > 100 Schläge pro Minute.
5. Klinisch signifikante EKG-Anomalien.
6. QTc > 450 ms für Männer und > 460 ms für Frauen.
7. Eine Vorgeschichte von Allergien oder schwerwiegenden Nebenwirkungen auf Medikamente.
8. Eine Vorgeschichte von Anfällen oder Krämpfen.
9. Klinisch bedeutsame medizinische, familiäre oder chirurgische Vorgeschichte von Augen, Ohren, Nase, Rachen, Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Magen-Darm-, Urogenital-, neurologischen, hämatopoetischen, lymphatischen, endokrinen, metabolischen, dermatologischen, muskuloskelettalen, psychischen und/oder anderen schwerwiegenden Erkrankungen oder bösartigen Erkrankungen.
10. Plötzlicher Herztod in der Familienanamnese.
11. Klinisch bedeutsamer Befund der körperlichen Untersuchung.
12. Klinisch signifikante Laboranomalien.
13. Hämoglobin < 12,0 g/dl für Männer und < 11,0 g/dl für Frauen beim Screening.
14. Gesamtbilirubin > 1,25 x Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, es handelt sich um einen isolierten Anstieg, bei dem das direkte Bilirubin ≤ 35 % des Gesamtbilirubins beträgt), ALT/AST > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts oder CPK > 2 x Obergrenze des Normalwerts.
15. Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-positiv.
16. Positiver Test auf Drogenmissbrauch.
17. Rauchen Sie mehr als 10 Zigaretten pro Tag, dampfen Sie mehr als 20 mg flüssiges Nikotin pro Tag oder ein gleichwertiges Produkt.
18. Eine Vorgeschichte von Drogen- oder Substanzmissbrauch, einschließlich Alkohol (≥ 14 Einheiten pro Woche), innerhalb von 6 Monaten vor der Einnahme (1 Einheit Alkohol entspricht etwa ½ Pint [240 ml] Bier, 1 Glas [125 ml] Wein oder 1 Shot). [25 ml] Spiritus).
19. Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung Medikamente (einschließlich pflanzlicher Heilmittel) eingenommen, mit Ausnahme von Medikamenten zur Empfängnisverhütung und anderen Medikamenten, die der Prüfer für akzeptabel hält.
20. Verwendung eines Opioidantagonisten (z. B. Naloxon, Naltrexon, Nalmefen) in der Vergangenheit.
21. Klinisch bedeutsame Erkrankung oder Verletzung oder Krankenhausaufenthalt aus irgendeinem Grund innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung.
22. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem vermarkteten Arzneimittel oder einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen oder 10 Halbwertszeiten des Arzneimittels vor der Dosierung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

23. Spende von > 500 ml Plasma innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung; oder Spende oder Verlust von Vollblut (mit Ausnahme der während des Screenings gesammelten Blutmenge) vor der Dosierung wie folgt:

    • 50–300 ml innerhalb von 28 Tagen,
    • 301-500 ml innerhalb von 42 Tagen, oder
    • 500 ml innerhalb von 84 Tagen.
24. Jeder andere medizinische Zustand oder Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Forschungsarztes dazu führt, dass der Proband für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet ist.

25. Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 14 Tagen vor der Einnahme ungeschützten Geschlechtsverkehr mit einem nicht sterilen männlichen Partner haben; Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

    • doppelte Barriere (eine pro Partner) und mindestens eine dieser Barrieren (Kondom, Gebärmutterhalskappe, Zwerchfell oder Schwamm) muss Spermizid enthalten,
    • hormonell (oral, injizierbar, transdermal, intravaginal oder implantierbar),
    • intrauterines Verhütungssystem,
    • chirurgisch (Vasektomie oder Tubenligatur) oder
    • sexuelle Abstinenz.