UNA EVALUACIÓN DE LA BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA DE TH104

Criterios de inclusión:

1. Edad del sujeto entre 18 a 55 años.
2. Peso corporal del sujeto ≤ 120 kg, con un IMC entre 18 y 30 kg/m2
3. El sujeto puede completar el estudio clínico, incluido el seguimiento.
4. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Mujer lactante.
2. Prueba de embarazo positiva (femenino).
3. Presión arterial sistólica fuera de 80-140 mm Hg o presión arterial diastólica fuera de 50-80 mm Hg.
4. Bradicardia definida como frecuencia cardíaca sintomática < 60 lpm o frecuencia cardíaca asintomática < 55 lpm y taquicardia definida como frecuencia cardíaca en reposo > 100 lpm.
5. Anomalías clínicamente significativas del ECG.
6. QTc > 450 ms para hombres y > 460 ms para mujeres.
7. Antecedentes de alergias o reacciones adversas importantes a cualquier medicamento.
8. Antecedentes de ataques o convulsiones.
9. Antecedentes médicos, familiares o quirúrgicos clínicamente significativos de ojos, oídos, nariz, garganta, enfermedades respiratorias, cardiovasculares, gastrointestinales, genitourinarias, neurológicas, hematopoyéticas, linfáticas, endocrinas, metabólicas, dermatológicas, musculoesqueléticas, psicológicas y/u otras enfermedades o malignidades importantes.
10. Historia familiar de muerte súbita cardíaca.
11. Hallazgo clínicamente significativo en la exploración física.
12. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas.
13. Hemoglobina < 12,0 g/dL para hombres y < 11,0 g/dL para mujeres en el momento de la selección.
14. Bilirrubina total > 1,25 x el límite superior de lo normal (a menos que sea una elevación aislada donde la bilirrubina directa es ≤ 35 % del total), ALT/AST > 1,5 x el límite superior de lo normal o CPK > 2 x el límite superior de lo normal.
15. Hepatitis B, Hepatitis C o VIH positivo.
16. Prueba positiva para drogas de abuso.
17. Fumar más de 10 cigarrillos al día, vapear más de 20 mg de nicotina líquida al día o su equivalente.
18. Antecedentes de abuso de drogas o sustancias, incluido el alcohol (≥ 14 unidades por semana) dentro de los 6 meses anteriores a la dosis (1 unidad de alcohol equivale aproximadamente a ½ pinta [240 ml] de cerveza, 1 vaso [125 ml] de vino o 1 trago [25 mL] de alcohol).
19. Haber tomado algún medicamento (incluidos remedios a base de hierbas) dentro de los 7 días anteriores a la dosificación, con la excepción de los medicamentos anticonceptivos y otros medicamentos que el investigador considere aceptables.
20. Uso de cualquier antagonista opioide (p. ej., naloxona, naltrexona, nalmefeno) en el pasado.
21. Enfermedad o lesión clínicamente significativa u hospitalización por cualquier motivo dentro de los 28 días anteriores a la administración de la dosis.
22. Participación en otro estudio clínico que involucre un medicamento comercializado o en investigación dentro de los 28 días o 10 vidas medias del medicamento antes de la dosificación, lo que sea más largo.

23. Donación de > 500 ml de plasma dentro de los 14 días anteriores a la administración; o donación o pérdida de sangre completa (excluyendo la cantidad de sangre extraída durante el examen) antes de la dosificación de la siguiente manera:

    • 50-300 ml en 28 días,
    • 301-500 ml en 42 días, o
    • 500 ml en 84 días.
24. Cualquier otra condición médica o motivo que, a juicio del Investigador o Médico Investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio clínico.

25. Mujer en edad fértil que haya tenido relaciones sexuales sin protección con cualquier pareja masculina no estéril dentro de los 14 días anteriores a la administración de la dosis; Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

    • doble barrera (1 por cada pareja), y al menos 1 de estas barreras (condón, capuchón cervical, diafragma o esponja) debe contener espermicida,
    • hormonal (oral, inyectable, transdérmica, intravaginal o implantable),
    • sistema anticonceptivo intrauterino,
    • quirúrgico (vasectomía o ligadura de trompas), o
    • abstinencia sexual.