EN UTVÄRDERING AV DEN ABSOLUTA BIOÅTJÄNLIGHETEN FÖR TH104

Inklusionskriterier:

1. Ämnets ålder mellan 18 och 55 år.
2. Försökspersonens kroppsvikt ≤ 120 kg, med ett BMI inom 18-30 kg/m2
3. Försökspersonen kan slutföra den kliniska studien inklusive uppföljningen.
4. Ämnet kan ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Ammande kvinna.
2. Positivt graviditetstest (hona).
3. Systoliskt blodtryck utanför 80-140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck utanför 50-80 mm Hg.
4. Bradykardi definierad som symtomatisk hjärtfrekvens < 60 slag/min eller asymtomatisk hjärtfrekvens < 55 slag/min och takykardi definierad som vilopuls > 100 slag/min.
5. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser.
6. QTc > 450 ms för män och > 460 ms för kvinnor.
7. En historia av allergier, eller några betydande biverkningar, mot någon medicin.
8. En historia av anfall eller kramper.
9. Kliniskt signifikant medicinsk, familjär eller kirurgisk historia av ögon, öron, näsa, hals, andningsorgan, kardiovaskulära, gastrointestinala, genitourinära, neurologiska, hematopoetiska, lymfatiska, endokrina, metaboliska, dermatologiska, muskuloskeletala, psykologiska och/eller andra allvarliga sjukdomar eller maligniteter.
10. Familjehistoria av plötslig hjärtdöd.
11. Kliniskt signifikant fysisk undersökningsfynd.
12. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser.
13. Hemoglobin < 12,0 g/dL för män och < 11,0 g/dL för kvinnor vid screening.
14. Totalt bilirubin > 1,25 x övre normalgränsen (såvida det inte är en isolerad förhöjning där det direkta bilirubinet är ≤ 35 % av totalt), ALAT/ASAT > 1,5 x övre normalgränsen eller CPK > 2 x övre normalgränsen.
15. Hepatit B, Hepatit C eller HIV-positiv.
16. Positivt test för missbruk av droger.
17. Rök mer än 10 stickor cigaretter om dagen, damp mer än 20 mg flytande nikotin om dagen, eller motsvarande.
18. En historia av drog- eller drogmissbruk, inklusive alkohol (≥ 14 enheter per vecka) inom 6 månader före dosering (1 enhet alkohol motsvarar cirka 240 ml öl, 1 glas [125 ml] vin eller 1 shot [25 ml] sprit).
19. Har tagit några mediciner (inklusive naturläkemedel) inom 7 dagar före dosering, med undantag för preventivmedel och andra mediciner som utredaren bedömer som godtagbara.
20. Användning av någon opioidantagonist (t.ex. naloxon, naltrexon, nalmefen) tidigare.
21. Kliniskt signifikant sjukdom eller skada eller sjukhusvistelse av någon anledning inom 28 dagar före dosering.
22. Deltagande i annan klinisk studie som involverar ett marknadsfört eller prövningsläkemedel inom 28 dagar eller 10 halveringstider av läkemedlet före dosering, beroende på vilket som är längst.

23. Donation av > 500 ml plasma inom 14 dagar före dosering; eller donation eller förlust av helblod (exklusive mängden blod som samlats upp under screening) före dosering enligt följande:

    • 50-300 ml inom 28 dagar,
    • 301-500 ml inom 42 dagar, eller
    • 500 ml inom 84 dagar.
24. Alla andra medicinska tillstånd eller orsaker som, enligt utredarens eller forskningsläkarens uppfattning, gör försökspersonen olämplig att delta i den kliniska studien.

25. Kvinna i fertil ålder som har oskyddat samlag med någon icke-steril manlig partner inom 14 dagar före dosering; acceptabla preventivmetoder inkluderar:

    • dubbel barriär (1 av varje partner), och minst 1 av dessa barriärer (kondom, halshatt, diafragma eller svamp) måste innehålla spermiedödande medel,
    • hormonell (oral, injicerbar, transdermal, intravaginal eller implanterbar),
    • intrauterint preventivsystem,
    • kirurgisk (vasektomi eller tubal ligering), eller
    • sexuell abstinens.