EN EVALUERING AV DEN ABSOLUTTE BIOTILGJENGELIGHETEN TIL TH104

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 55 år.
2. Personens kroppsvekt ≤ 120 kg, med en BMI innenfor 18-30 kg/m2
3. Forsøkspersonen er i stand til å fullføre den kliniske studien inkludert oppfølgingen.
4. Subjektet er i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Ammende kvinne.
2. Positiv graviditetstest (kvinne).
3. Systolisk blodtrykk utenfor 80-140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk utenfor 50-80 mm Hg.
4. Bradykardi definert som symptomatisk hjertefrekvens < 60 bpm eller asymptomatisk hjertefrekvens < 55 bpm og takykardi definert som hvilepuls > 100 bpm.
5. Klinisk signifikante EKG-avvik.
6. QTc > 450 ms for menn og > 460 ms for kvinner.
7. En historie med allergier, eller noen betydelige bivirkninger, på medisiner.
8. En historie med anfall eller kramper.
9. Klinisk signifikant medisinsk, familiær eller kirurgisk historie med øyne, ører, nese, svelg, luftveier, kardiovaskulære, gastrointestinale, genitourinære, nevrologiske, hematopoetiske, lymfatiske, endokrine, metabolske, dermatologiske, muskel-skjelett-, psykologiske og/eller andre alvorlige sykdommer eller maligniteter.
10. Familiehistorie med plutselig hjertedød.
11. Klinisk signifikant fysisk undersøkelsesfunn.
12. Klinisk signifikante laboratorieavvik.
13. Hemoglobin < 12,0 g/dL for menn og < 11,0 g/dL for kvinner ved screening.
14. Total bilirubin > 1,25 x øvre normalgrense (med mindre det er en isolert økning der direkte bilirubin er ≤ 35 % av total), ALAT/AST > 1,5 x øvre normalgrense eller CPK > 2 x øvre normalgrense.
15. Hepatitt B, Hepatitt C eller HIV-positiv.
16. Positiv test for misbruk.
17. Røyk mer enn 10 pinner sigaretter om dagen, damp mer enn 20 mg flytende nikotin om dagen, eller tilsvarende.
18. En historie med narkotika- eller rusmisbruk, inkludert alkohol (≥ 14 enheter per uke) innen 6 måneder før dosering (1 enhet alkohol tilsvarer omtrent ½ halvliter [240 ml] øl, 1 glass [125 ml] vin eller 1 shot [25 ml] sprit).
19. Har tatt noen medisiner (inkludert urtemedisiner) innen 7 dager før dosering, med unntak av prevensjonsmedisiner og andre medisiner som etterforskeren anser som akseptable.
20. Bruk av en hvilken som helst opioidantagonist (f.eks. nalokson, naltrekson, nalmefen) tidligere.
21. Klinisk signifikant sykdom eller skade eller sykehusinnleggelse uansett årsak innen 28 dager før dosering.
22. Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et markedsført eller undersøkelseslegemiddel innen 28 dager eller 10 halveringstider av legemidlet før dosering, avhengig av hva som er lengst.

23. Donasjon av > 500 ml plasma innen 14 dager før dosering; eller donasjon eller tap av fullblod (unntatt mengden blod som samles inn under screening) før dosering som følger:

    • 50-300 ml innen 28 dager,
    • 301-500 ml innen 42 dager, eller
    • 500 ml innen 84 dager.
24. Enhver annen medisinsk tilstand eller årsak som, etter etterforskerens eller forskningslegens mening, gjør forsøkspersonen uegnet til å delta i den kliniske studien.

25. Kvinne i fertil alder som har ubeskyttet samleie med en ikke-steril mannlig partner innen 14 dager før dosering; akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

    • dobbel barriere (1 av hver partner), og minst 1 av disse barrierene (kondom, cervical cap, diafragma eller svamp) må inneholde spermicid,
    • hormonell (oral, injiserbar, transdermal, intravaginal eller implanterbar),
    • intrauterint prevensjonssystem,
    • kirurgisk (vasektomi eller tubal ligering), eller
    • seksuell avholdenhet.