Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus KQ-2003 CAR-T-soluterapiasta potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

tiistai 16. tammikuuta 2024 päivittänyt: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Vaiheen 1/2a tutkimus KQ-2003:n turvallisuuden, siedettävyyden, alustavan tehon ja farmakokineettisen karakterisoinnin arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen multippeli myelooma

Tämä on monikeskus, avoin, annoksen nosto/laajennusvaiheen 1/2a tutkimus, jossa arvioidaan turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisiä/farmakodynaamisia ominaisuuksia ja määritetään suositeltu KQ-2003 CAR T-solujen annos potilaille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen multippeli. Myelooma

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

29

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Jian Li, M.D.
  • Puhelinnumero: 010-65296114
  • Sähköposti: lijian@pumch.cn

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100730
        • Rekrytointi
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥18 vuotta vanha, mies tai nainen;
  • MM-diagnoosi uusiutuneen tai refraktaarisen taudin kanssa;
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyky ≤2 ;
  • Odotettu elinikä vähintään 12 viikkoa;
  • Osallistujalla on mitattavissa oleva sairaus;
  • Riittävä laskimopääsy ääreisveren mononukleaarisolujen afereesiin;
  • Riittävä elinten toiminta;
  • Pystyy ja haluaa noudattaa tutkimussuunnitelmaa ja seurantasuunnitelmaa ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen kirjallisesti.

Poissulkemiskriteerit:

  • saanut mitä tahansa hoitoa, joka saattaa vaikuttaa CAR-T-solujen aktiivisuuteen ennen ääreisveren mononukleaarisolujen keräämistä;
  • sinulla on rokotus 4 viikon aikana ennen perifeerisen veren mononukleaarisolujen keräämistä;
  • sinulla on aktiivista verenvuotoa tai laskimotromboembolisia tapahtumia, jotka vaativat antikoagulaatiota;
  • Sinulla on positiivinen sytomegalovirus- ja/tai mycobacterium tuberculosis -testi tai sinulla on ollut kontrolloimaton aktiivinen infektio 14 päivän aikana ennen perifeerisen veren mononukleaarisolujen keräämistä;
  • Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio, HIV, kuppa;
  • Potilaat, joilla on tunnettu keskushermostosairaus tai multippeli myelooma, johon liittyy keskushermosto (CNS) tai joilla on keskushermostoon liittyviä oireita;
  • Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivisia autoimmuunisairauksia;
  • Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän on saanut mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen.
  • Sinulla on seuraavat vakavat sairaudet: epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ III, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, huonosti hallitut vakavat rytmihäiriöt tai muut sydänsairaudet, jotka vaativat mekaanista tukea; koehenkilöt, joilla on tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista; henkilöt, joilla on tiedossa kohtalainen tai vaikea jatkuva astma tai joilla on astma viimeisten 2 vuoden aikana tai joilla on tällä hetkellä jokin hallitsematon astma; kohteet, jotka tarvitsevat happea riittävän happisaturaation ylläpitämiseksi; hypertensiopotilaat, joiden verenpainetta ei voida alentaa seuraavalle alueelle kahdella tai useammalla verenpainelääkehoidosta huolimatta;
  • Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin multippeli myelooma;
  • sinulla on aiemmista hoidoista johtuvaa ei-hematologista toksisuutta, jota ei voida palauttaa ≤ asteen 1 tasolle tai perustilaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 neuropatiaa;
  • Alkoholin väärinkäyttö, huumeriippuvuus, päihteiden väärinkäyttö tai mielisairaus viimeisen vuoden aikana;
  • Akuutti graft-versus-host -sairaus (GVHD) tai laaja krooninen GVHD, luokka ≥ 2, joka vaatii hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai tutkijan arvioiden mukaan todennäköisesti tarvitsee anti-GVHD-hoitoa tutkimuksen aikana; Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin saaneet BCMA-CD19-kaksoiskohde-CAR-T-solutuotteita tai autologisia kantasolusiirtoja 12 viikon sisällä ennen perifeerisen veren mononukleaarisolujen keräämistä;
  • Tunnetut allergia- tai yliherkkyysreaktiot syklofosfamidille, fludarabiinille, dimetyylisulfoksidille (DMSO), CD19:lle tai BCMA:lle kohdistetuille lääkkeille;
  • Koehenkilöt olivat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin ja käyttäneet sen tutkimuslääkkeitä 3 kuukauden aikana ennen perifeerisen veren mononukleaarisolujen keräämistä
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Mikä tahansa tilanne, jonka tutkija uskoo voivan lisätä koehenkilöiden riskiä tai häiritä kliinisten tutkimusten tuloksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1: Pienen annoksen ryhmä
KQ-2003 CAR-T-solujen infuusio kerta-annoksena 1,0 × 10^6 CAR-T-solua/kg
Biologinen: KQ-2003 CAR T-solut
KQ-2003 CAR T-soluterapiaan kuuluu autologisia kimeerisiä antigeenireseptori-T-soluja, jotka pystyvät kohdistamaan sekä ihmisen B-solujen kypsymisantigeenin (anti-BCMA CAR) että CD19-antigeenimolekyyleihin (anti-CD19 CAR) samanaikaisesti soluterapiana.
Kokeellinen: Vaihe 1: Keskiannoksen ryhmä
KQ-2003 CAR-T-solujen infuusio kerta-annoksena 2,0 × 10^6 CAR-T-solua/kg
Biologinen: KQ-2003 CAR T-solut
KQ-2003 CAR T-soluterapiaan kuuluu autologisia kimeerisiä antigeenireseptori-T-soluja, jotka pystyvät kohdistamaan sekä ihmisen B-solujen kypsymisantigeenin (anti-BCMA CAR) että CD19-antigeenimolekyyleihin (anti-CD19 CAR) samanaikaisesti soluterapiana.
Kokeellinen: Vaihe 1: Suuren annoksen ryhmä
KQ-2003 CAR-T-solujen infuusio kerta-annoksena 3,0 × 10^6 CAR-T-solua/kg
Biologinen: KQ-2003 CAR T-solut
KQ-2003 CAR T-soluterapiaan kuuluu autologisia kimeerisiä antigeenireseptori-T-soluja, jotka pystyvät kohdistamaan sekä ihmisen B-solujen kypsymisantigeenin (anti-BCMA CAR) että CD19-antigeenimolekyyleihin (anti-CD19 CAR) samanaikaisesti soluterapiana.
Kokeellinen: Vaihe 2a: RP2D
Kun kaikki vaiheen 1 annoksen korotustutkimuksen kohteet suorittivat DLT-havainnon, RP2D määritettiin vaiheen 2a laajennustutkimuksen analyysitulosten perusteella.
Biologinen: KQ-2003 CAR T-solut
KQ-2003 CAR T-soluterapiaan kuuluu autologisia kimeerisiä antigeenireseptori-T-soluja, jotka pystyvät kohdistamaan sekä ihmisen B-solujen kypsymisantigeenin (anti-BCMA CAR) että CD19-antigeenimolekyyleihin (anti-CD19 CAR) samanaikaisesti soluterapiana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa KQ-2003 CAR T-solujen verensiirtohoidon saamisesta
DLT-arvioinnissa vakavuus (aste) luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologian kriteerien mukaan, versio 5.0 (CTCAE v5.0).
28 päivän kuluessa KQ-2003 CAR T-solujen verensiirtohoidon saamisesta
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivän kuluessa KQ-2003 CAR T-solujen verensiirtohoidon saamisesta
Vähintään kuuden henkilön MTD-annosryhmässä on suoritettava DLT-arviointi.
28 päivän kuluessa KQ-2003 CAR T-solujen verensiirtohoidon saamisesta
Haitallinen Tapahtuma
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien (AE) perusteella, joihin kuuluvat lääketieteellisen testin aikana havaitut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet (esim. laboratoriokokeet, EKG, elintoiminnot, fyysiset tutkimukset). AE:t koodataan Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) -sanalla ja niiden vakavuus luokitellaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versio 5.0) mukaisesti.
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Sen määrittämiseksi, kun kaikki vaiheen 1 annoksen eskalointitutkimuksen kohteet suorittivat DLT-havainnon
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
ORR:n määritelmä on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat sCR:n, CR:n, VGPR:n tai PR:n, joka on vahvistettu tehon uudelleenarvioinnissa vähintään kolmen kuukauden kuluttua. ORR lasketaan (sCR+CR+VGPR+PR) jaettuna tapausten kokonaismäärällä, kerrottuna 100 %:lla.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tiukka täydellinen vastausprosentti (sCRR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
SCRR:n määritelmä on niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat sCR:n, joka vahvistetaan tehon uudelleenarvioinnissa vähintään kolmen kuukauden kuluttua.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
DOR lasketaan vasteen saaneiden kesken vastauksen alkuperäisen dokumentoinnin päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu todiste etenevasta taudista on saatu.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
DCR:ksi määritellään niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat sCR:n, CR:n, VGPR:n, PR:n, MR:n tai sairauden stabiilisuuden (SD), joka on vahvistettu tehon uudelleenarvioinnissa vähintään kolmen kuukauden kuluttua.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Aikaväli tutkittavan lääkkeen ensimmäisestä annosta ensimmäiseen taudin etenemisen havainnointiin lasketaan ottaen huomioon niiden potilaiden tulopäivä, jotka kuolivat muista syistä kuin taudin etenemisestä ennen taudin etenemistä.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Käyttöjärjestelmä on aika soluinfuusion aloittamisesta kohteen kuolemaan.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Mikroskooppisen jäännössairauden (MRD) negatiivisuus ja kesto
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
MRD-negatiivisuuden kesto on ajanjakso, jonka aikana sekä luuytimen MRD että kuvantaminen pysyvät negatiivisina.
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Veri- ja luuydinnäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakokinetiikan arvioinneissa.
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Aika plasman huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Veri- ja luuydinnäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakokinetiikkaan
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
IL-6:n tasot
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan sytokiinitasojen arvioimiseksi
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
IFN-y:n tasot
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan sytokiinitasojen arvioimiseksi
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
CD4+T-lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan perifeerisen veren lymfosyyttialaryhmien tasojen arvioimiseksi
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
CD8+T-lymfosyyttien määrä
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Verinäytteet kerätään ja niitä käytetään farmakodynamiikkaan perifeerisen veren lymfosyyttialaryhmien tasojen arvioimiseksi
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
ADA
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Kokeessa arvioidaan ADA:n positiivinen määrä, tiitteri ja kesto tai pysyvyys CAR T-solujen annon jälkeen.
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Napata
Aikaikkuna: Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)
Kokeessa arvioidaan Nab:n positiivinen määrä, tiitteri ja kesto tai pysyvyys CAR T-solujen annon jälkeen.
Vähintään 2 vuotta KQ-2003 CAR T-solujen infuusion jälkeen (päivä 1)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 11. tammikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. joulukuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 25. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KQ-2003-AC101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa