En studie av KQ-2003 CAR-T celleterapi for pasienter med residiverende eller refraktær myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥18 år gammel, mann eller kvinne;
• Diagnose av MM med residiverende eller refraktær sykdom;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelse ≤2 ;
• Forventet overlevelse på minst 12 uker;
• Deltaker har målbar sykdom;
• Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese av mononukleære celler i perifert blod;
• Tilstrekkelig organfunksjon;
• Kunne og vil følge studieprotokollen og oppfølgingsplanen, og signere skriftlig samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Mottatt behandling som kan påvirke aktiviteten til CAR-T-celler før innsamling av mononukleære celler fra perifert blod;
• Har en historie med vaksinasjon innen de 4 ukene før innsamling av mononukleære celler fra perifert blod;
• Har aktiv blødning eller venøse tromboemboliske hendelser som krever antikoagulasjon;
• Har testet positivt for cytomegalovirus og/eller mycobacterium tuberculosis, eller hatt en ukontrollert aktiv infeksjon innen 14 dager før innsamling av perifere mononukleære blodceller;
• Personer infisert med aktiv HBV eller HCV, HIV, syfilis;
• Personer med kjent sykdom i sentralnervesystemet eller multippelt myelom som involverer sentralnervesystemet (CNS) eller som har CNS-relaterte symptomer;
• Pasienter som for tiden opplever aktive autoimmune sykdommer;
• Diagnostisert med immunsvikt eller mottar noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før innmelding i denne studien.
• Har følgende alvorlige sykdommer: ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ III, kongestiv hjertesvikt, dårlig kontrollerte alvorlige arytmier eller andre hjertesykdommer som krever mekanisk støtte; personer med kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal; personer med kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma, eller en historie med astma i løpet av de siste 2 årene, eller som for øyeblikket har en kategori av ukontrollert astma; personer som trenger oksygen for å opprettholde tilstrekkelig oksygenmetning; personer med hypertensjon hvis blodtrykk ikke kan senkes til følgende område til tross for behandling med to eller flere antihypertensive medisiner.
• Personer med andre maligniteter enn multippelt myelom;
• Har noen ikke-hematologisk toksisitet som følge av tidligere behandlinger som ikke kan gjenopprettes til ≤ grad 1 eller baseline, unntatt alopecia og grad 2 nevropati;
• Historie om alkoholmisbruk, narkotikaavhengighet, rusmisbruk eller psykisk sykdom i løpet av det siste året;
• Tilstedeværelse av akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller omfattende kronisk GVHD av grad ≥ 2 som krever behandling innen de 4 ukene før registrering, eller som etterforskeren vurderer å sannsynligvis kreve anti-GVHD-behandling under studien; Personer som tidligere hadde mottatt BCMA-CD19 dual-target CAR-T-celleprodukter eller autolog stamcelletransplantasjon innen 12 uker før innsamling av mononukleære celler fra perifert blod;
• Kjente allergi- eller overfølsomhetsreaksjoner mot cyklofosfamid, fludarabin, dimetylsulfoksid (DMSO), CD19 eller BCMA-målrettede legemidler;
• Forsøkspersonene hadde deltatt i andre kliniske studier og brukte undersøkelsesmedisinene i løpet av de tre månedene før innsamlingen av mononukleære celler fra perifert blod
• Gravide eller ammende kvinner
• Enhver situasjon som etterforskeren mener kan øke risikoen for forsøkspersoner eller forstyrre resultatene av kliniske studier