Исследование терапии CAR-T-клетками KQ-2003 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Возраст ≥18 лет, мужчина или женщина;
• Диагностика ММ с рецидивирующим или рефрактерным заболеванием;
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Показатели ≤2;
• Ожидаемая выживаемость не менее 12 недель;
• У участника имеется измеримое заболевание;
• Адекватный венозный доступ для афереза ​​мононуклеаров периферической крови;
• Адекватная функция органа;
• Способен и желает соблюдать протокол исследования и план последующего наблюдения, а также подписать форму информированного согласия в письменной форме.

Критерий исключения:

• Получали любое лечение, которое могло повлиять на активность CAR-T-клеток перед сбором мононуклеарных клеток периферической крови;
• Иметь историю вакцинации в течение 4 недель, предшествующих сбору мононуклеаров периферической крови;
• Имеются активные кровотечения или венозные тромбоэмболические явления, требующие антикоагулянтной терапии;
• иметь положительный результат теста на цитомегаловирус и/или микобактерию туберкулеза или иметь любую неконтролируемую активную инфекцию в течение 14 дней до сбора мононуклеарных клеток периферической крови;
• Субъекты, инфицированные активным HBV или HCV, ВИЧ, сифилисом;
• Субъекты с известным заболеванием центральной нервной системы или множественной миеломой, затрагивающей центральную нервную систему (ЦНС) или имеющими симптомы, связанные с ЦНС;
• Пациенты, в настоящее время страдающие активными аутоиммунными заболеваниями;
• У них диагностирован иммунодефицит или они получают любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до включения в это исследование.
• Имеются следующие тяжелые заболевания: нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, класс ≥ III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), застойная сердечная недостаточность, плохо контролируемые тяжелые аритмии или другие заболевания сердца, требующие механической поддержки; субъекты с известной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) <50% от прогнозируемого нормального; субъекты с известной персистирующей астмой средней или тяжелой степени, астмой в анамнезе в течение последних 2 лет или имеющими в настоящее время любую категорию неконтролируемой астмы; субъекты, нуждающиеся в кислороде для поддержания адекватного насыщения кислородом; субъекты с гипертонией, у которых артериальное давление не может быть снижено до следующего диапазона, несмотря на лечение двумя или более антигипертензивными препаратами;
• Субъекты со злокачественными новообразованиями, отличными от множественной миеломы;
• Имеются какие-либо негематологические проявления токсичности, возникшие в результате предшествующего лечения, которые невозможно восстановить до степени ≤ 1 или исходного уровня, за исключением алопеции и нейропатии 2 степени;
• История злоупотребления алкоголем, наркозависимостью, злоупотреблением психоактивными веществами или психическими заболеваниями в течение последнего года;
• Наличие острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или обширной хронической РТПХ степени ≥ 2, требующей лечения в течение 4 недель до включения в исследование, или, по мнению исследователя, вероятно, потребующего лечения против РТПХ во время исследования; Субъекты, которые ранее получали продукты CAR-T-клеток с двойной мишенью BCMA-CD19 или трансплантацию аутологичных стволовых клеток в течение 12 недель до сбора мононуклеарных клеток периферической крови;
• Известные реакции аллергии или гиперчувствительности на циклофосфамид, флударабин, диметилсульфоксид (ДМСО), CD19 или препараты, нацеленные на BCMA;
• Субъекты участвовали в других клинических исследованиях и использовали исследуемые препараты в течение 3 месяцев до сбора мононуклеарных клеток периферической крови.
• Беременные или кормящие женщины
• Любая ситуация, которая, по мнению исследователя, может увеличить риск для субъектов или повлиять на результаты клинических исследований.