Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie buněčné terapie KQ-2003 CAR-T u pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

16. ledna 2024 aktualizováno: Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Studie fáze 1/2a k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, předběžné účinnosti a farmakokinetické charakterizace KQ-2003 u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1/2a s eskalací/rozšířením dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických/farmakodynamických charakteristik a stanovení doporučené dávky KQ-2003 CAR T-buněk pro pacienty s relapsem/refrakterním vícečetným myelom

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

29

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Jian Li, M.D.
  • Telefonní číslo: 010-65296114
  • E-mail: lijian@pumch.cn

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100730
        • Nábor
        • Chinese Academy of Medical Sciences & Peking Union Medical College Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥18 let, muž nebo žena;
  • Diagnóza MM s relabujícím nebo refrakterním onemocněním;
  • Výkon východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤2 ;
  • Očekávané přežití alespoň 12 týdnů;
  • Účastník má měřitelnou nemoc;
  • Adekvátní venózní přístup pro aferézu mononukleárních buněk periferní krve;
  • Přiměřená funkce orgánů;
  • Schopný a ochotný dodržovat protokol studie a plán sledování a podepsat písemně informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • podstoupil jakoukoli léčbu, která by mohla ovlivnit aktivitu CAR-T buněk před odběrem mononukleárních buněk periferní krve;
  • mít v anamnéze očkování během 4 týdnů před odběrem mononukleárních buněk periferní krve;
  • Máte aktivní krvácení nebo žilní tromboembolické příhody vyžadující antikoagulaci;
  • mít pozitivní test na cytomegalovirus a/nebo mycobacterium tuberculosis nebo měl nějakou nekontrolovanou aktivní infekci během 14 dnů před odběrem mononukleárních buněk periferní krve;
  • Subjekty infikované aktivní HBV nebo HCV, HIV, syfilis;
  • Subjekty se známým onemocněním centrálního nervového systému nebo mnohočetným myelomem zahrnujícím centrální nervový systém (CNS) nebo vykazující symptomy související s CNS;
  • Pacienti, kteří v současnosti prožívají aktivní autoimunitní onemocnění;
  • Během 7 dnů před zařazením do této studie u nich byla diagnostikována imunodeficience nebo byla podána jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie.
  • Máte následující závažná onemocnění: nestabilní anginu pectoris, cerebrovaskulární příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku, infarkt myokardu, New York Heart Association (NYHA) třída ≥ III, městnavé srdeční selhání, špatně kontrolované těžké arytmie nebo jiná srdeční onemocnění vyžadující mechanickou podporu; subjekty se známou chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu; subjekty se známým středně těžkým nebo těžkým přetrvávajícím astmatem nebo astmatem v anamnéze během posledních 2 let, nebo v současné době mají jakoukoli kategorii nekontrolovaného astmatu; subjekty vyžadující kyslík k udržení adekvátní saturace kyslíkem; subjekty s hypertenzí, jejichž krevní tlak nelze snížit na následující rozmezí navzdory léčbě dvěma nebo více antihypertenzivy;
  • Subjekty s malignitami jinými než mnohočetný myelom;
  • mít jakoukoli nehematologickou toxicitu vyplývající z předchozí léčby, kterou nelze obnovit na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu, s výjimkou alopecie a neuropatie stupně 2;
  • Anamnéza zneužívání alkoholu, drogové závislosti, zneužívání návykových látek nebo duševního onemocnění během posledního roku;
  • Přítomnost akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo rozsáhlé chronické GVHD stupně ≥ 2 vyžadující léčbu během 4 týdnů před zařazením, nebo podle posouzení zkoušejícího pravděpodobně vyžadovat léčbu anti-GVHD během studie; Subjekty, které dříve dostaly BCMA-CD19 dvoucílové CAR-T buněčné produkty nebo autologní transplantaci kmenových buněk během 12 týdnů před odběrem mononukleárních buněk periferní krve;
  • Známé alergické nebo hypersenzitivní reakce na cyklofosfamid, fludarabin, dimethylsulfoxid (DMSO), CD19 nebo léky cílené na BCMA;
  • Subjekty se účastnily jiných klinických studií a užívaly jejich zkoumaná léčiva během 3 měsíců před odběrem mononukleárních buněk periferní krve
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jakákoli situace, o které se zkoušející domnívá, že může zvýšit riziko subjektů nebo narušit výsledky klinických studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Skupina s nízkou dávkou
Infuze KQ-2003 CAR T-buněk jednou dávkou 1,0×10^6 CAR-T buněk/kg
Biologický: KQ-2003 CAR T-buňky
Terapie T-buněk KQ-2003 CAR zahrnuje autologní chimérické T-buňky antigenního receptoru, schopné zacílit současně antigen maturace lidských B buněk (anti-BCMA CAR) a molekuly antigenu CD19 (anti-CD19 CAR) současně jako buněčnou terapii.
Experimentální: Fáze 1: Skupina se střední dávkou
Infuze KQ-2003 CAR T-buněk jednou dávkou 2,0×10^6 CAR-T buněk/kg
Biologický: KQ-2003 CAR T-buňky
Terapie T-buněk KQ-2003 CAR zahrnuje autologní chimérické T-buňky antigenního receptoru, schopné zacílit současně antigen maturace lidských B buněk (anti-BCMA CAR) a molekuly antigenu CD19 (anti-CD19 CAR) současně jako buněčnou terapii.
Experimentální: Fáze 1: Skupina s vysokou dávkou
Infuze KQ-2003 CAR T-buněk jednou dávkou 3,0×10^6 CAR-T buněk/kg
Biologický: KQ-2003 CAR T-buňky
Terapie T-buněk KQ-2003 CAR zahrnuje autologní chimérické T-buňky antigenního receptoru, schopné zacílit současně antigen maturace lidských B buněk (anti-BCMA CAR) a molekuly antigenu CD19 (anti-CD19 CAR) současně jako buněčnou terapii.
Experimentální: Fáze 2a: RP2D
Poté, co všichni jedinci ve fázi 1 studie s eskalací dávky dokončili pozorování DLT, byla RP2D stanovena na základě výsledků analýzy pro fázi 2a expanzní studie.
Biologický: KQ-2003 CAR T-buňky
Terapie T-buněk KQ-2003 CAR zahrnuje autologní chimérické T-buňky antigenního receptoru, schopné zacílit současně antigen maturace lidských B buněk (anti-BCMA CAR) a molekuly antigenu CD19 (anti-CD19 CAR) současně jako buněčnou terapii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou limitující dávku (DLT)
Časové okno: Do 28 dnů od podání transfuzní terapie KQ-2003 CAR T-buňkami
Pro hodnocení DLT je závažnost (stupeň) klasifikována podle běžných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0 (CTCAE v5.0).
Do 28 dnů od podání transfuzní terapie KQ-2003 CAR T-buňkami
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Do 28 dnů od podání transfuzní terapie KQ-2003 CAR T-buňkami
Alespoň 6 subjektů ve skupině s dávkou MTD musí dokončit hodnocení DLT.
Do 28 dnů od podání transfuzní terapie KQ-2003 CAR T-buňkami
Nežádoucí událost
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Bezpečnost bude hodnocena podle nežádoucích účinků (AE), které zahrnují klinicky významné abnormality zjištěné během lékařského testu (např. laboratorní testy, elektrokardiogram, vitální funkce, fyzikální vyšetření). AE budou kódovány Lékařským slovníkem pro regulační činnosti (MedDRA) a jejich závažnost bude odstupňována podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE, verze 5.0).
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
K určení poté, co všichni jedinci ve fázi 1 studie s eskalací dávky dokončili pozorování DLT
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Definice ORR je podíl subjektů dosahujících sCR, CR, VGPR nebo PR potvrzených přehodnocením účinnosti po minimálním intervalu tří měsíců. ORR se vypočítá jako (sCR+CR+VGPR+PR) děleno celkovým počtem případů vynásobeným 100 %.
Po ukončení studia v průměru 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přísná míra kompletní odezvy (sCRR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Definice sCRR je podíl subjektů dosahujících sCR potvrzeného přehodnocením účinnosti po minimálním intervalu tří měsíců.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
DOR se bude vypočítávat mezi respondenty od data počáteční dokumentace odpovědi do data prvního zdokumentovaného důkazu progresivního onemocnění.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Podíl subjektů dosahujících sCR, CR, VGPR, PR, MR nebo stability onemocnění (SD) potvrzené přehodnocením účinnosti po minimálním intervalu tří měsíců je definován jako DCR.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Časový interval od prvního podání hodnoceného léku do prvního pozorování progrese onemocnění se vypočítá s ohledem na datum vstupu pro pacienty, kteří zemřeli z jiných důvodů než pro progresi onemocnění předtím, než došlo k progresi.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
OS je doba od začátku buněčné infuze do smrti subjektu.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Míra negativity a trvání mikroskopického reziduálního onemocnění (MRD).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky
Trvání MRD negativity je období, během kterého MRD kostní dřeně i zobrazení zůstávají negativní.
Po ukončení studia v průměru 2 roky
Maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Vzorky krve a kostní dřeně budou odebrány a použity pro farmakokinetická hodnocení.
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Vzorky krve a kostní dřeně budou odebrány a použity pro farmakokinetiku
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Hladiny IL-6
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Budou odebrány vzorky krve a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin o hladinách cytokinů
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Hladiny IFN-γ
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Budou odebrány vzorky krve a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin o hladinách cytokinů
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Počet CD4+T lymfocytů
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Vzorky krve budou odebrány a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin o podskupinách lymfocytů periferní krve
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Počet CD8+T lymfocytů
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Vzorky krve budou odebrány a použity pro farmakodynamiku k vyhodnocení hladin o podskupinách lymfocytů periferní krve
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
ADA
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Studie vyhodnotí pozitivní míru, titr a trvání nebo perzistenci ADA po podání CAR T-buněk.
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Nab
Časové okno: Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)
Studie vyhodnotí pozitivní míru, titr a trvání nebo perzistenci Nab po podání CAR T-buněk.
Minimálně 2 roky po infuzi T-buněk KQ-2003 CAR (1. den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novatim Immune Therapeutics (Zhejiang) Co., Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. ledna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. ledna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KQ-2003-AC101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na KQ-2003 CAR T-buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit