Tanulmány a KQ-2003 CAR-T sejtterápiáról kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év, férfi vagy nő;
• MM diagnózisa kiújult vagy refrakter betegséggel;
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye ≤2 ;
• Várható túlélés legalább 12 hét;
• a résztvevő mérhető betegségben szenved;
• Megfelelő vénás hozzáférés a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek aferéziséhez;
• Megfelelő szervműködés;
• Képes és hajlandó betartani a vizsgálati protokollt és a nyomon követési tervet, és írásban aláírni a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

• A perifériás vér mononukleáris sejtjeinek gyűjtése előtt minden olyan kezelést kapott, amely befolyásolhatta a CAR-T sejtek aktivitását;
• oltást kapott a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek gyűjtését megelőző 4 héten belül;
• Aktív vérzése vagy vénás thromboemboliás eseményei vannak, amelyek véralvadásgátló kezelést igényelnek;
• cytomegalovírusra és/vagy mycobacterium tuberculosisra pozitívnak bizonyult, vagy bármilyen nem kontrollált aktív fertőzésben volt a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek gyűjtése előtt 14 napon belül;
• Aktív HBV-vel vagy HCV-vel, HIV-vel, szifilisszel fertőzött alanyok;
• Ismert központi idegrendszeri betegségben vagy a központi idegrendszert (CNS) érintő mielóma multiplexben szenvedő alanyok, akiknél központi idegrendszeri tünetek jelentkeznek;
• Jelenleg aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek;
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült a vizsgálatba való beiratkozást megelőző 7 napon belül.
• A következő súlyos betegségei vannak: instabil angina, cerebrovaszkuláris baleset vagy tranziens ischaemiás roham, szívinfarktus, New York Heart Association (NYHA) osztály ≥ III, pangásos szívelégtelenség, rosszul kontrollált súlyos aritmiák vagy egyéb mechanikai támogatást igénylő szívbetegségek; ismert krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő alanyok, akiknek a kényszerkilégzési térfogata 1 másodperc alatt (FEV1) a várható normális érték 50%-ánál kisebb; olyan alanyok, akiknek ismerten mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztmája van, vagy akiknek a kórtörténetében az elmúlt 2 évben asztma szerepel, vagy akiknek jelenleg bármilyen kategóriájú nem kontrollált asztmája van; olyan alanyok, akiknek oxigénre van szükségük a megfelelő oxigéntelítettség fenntartásához; magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiknek a vérnyomása két vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére sem csökkenthető a következő tartományba;
• A myeloma multiplextől eltérő rosszindulatú daganatos betegek;
• Korábbi kezelésekből eredő nem hematológiai toxicitása van, amely nem állítható vissza ≤ 1. fokozatra vagy alapvonalra, kivéve az alopeciát és a 2. fokozatú neuropátiát;
• Alkohollal való visszaélés, kábítószer-függőség, kábítószer-használat vagy mentális betegség története az elmúlt évben;
• Akut graft-versus-host betegség (GVHD) vagy kiterjedt krónikus ≥ 2-es fokozatú GVHD jelenléte, amely kezelést igényel a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg anti-GVHD kezelésre lesz szükség a vizsgálat során; Olyan alanyok, akik korábban BCMA-CD19 kettős célpontú CAR-T-sejt-termékeket vagy autológ őssejt-transzplantációt kaptak a perifériás vér mononukleáris sejtek gyűjtése előtt 12 héten belül;
• ismert allergiás vagy túlérzékenységi reakciók ciklofoszfamidra, fludarabinra, dimetil-szulfoxidra (DMSO), CD19-re vagy BCMA-célzott gyógyszerekre;
• Az alanyok más klinikai vizsgálatokban vettek részt, és a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek gyűjtését megelőző 3 hónapon belül használták annak vizsgálati gyógyszereit.
• Terhes vagy szoptató nők
• Minden olyan helyzet, amelyről a vizsgáló úgy gondolja, hogy növelheti az alanyok kockázatát, vagy befolyásolhatja a klinikai vizsgálatok eredményeit