Um estudo de terapia com células CAR-T KQ-2003 para pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Idade ≥18 anos, masculino ou feminino;
• Diagnóstico de MM com doença recidivante ou refratária;
• Desempenho do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) ≤2;
• Sobrevida esperada de pelo menos 12 semanas;
• O participante tem doença mensurável;
• Acesso venoso adequado para aférese de células mononucleares do sangue periférico;
• Função orgânica adequada;
• Capaz e disposto a cumprir o protocolo do estudo e plano de acompanhamento e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido por escrito.

Critério de exclusão:

• Recebeu qualquer tratamento que pudesse influenciar a atividade das células CAR-T antes da coleta de células mononucleares do sangue periférico;
• Ter histórico de vacinação nas 4 semanas anteriores à coleta de células mononucleares do sangue periférico;
• Apresentar sangramento ativo ou eventos tromboembólicos venosos que necessitem de anticoagulação;
• Ter testado positivo para citomegalovírus e/ou Mycobacterium tuberculosis, ou ter tido qualquer infecção ativa não controlada nos 14 dias anteriores à coleta de células mononucleares do sangue periférico;
• Indivíduos infectados com HBV ou HCV ativo, HIV, sífilis;
• Indivíduos com doença conhecida do sistema nervoso central ou mieloma múltiplo envolvendo o sistema nervoso central (SNC) ou apresentando sintomas relacionados ao SNC;
• Pacientes com doenças autoimunes ativas;
• Diagnosticado com imunodeficiência ou recebendo qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à inscrição neste estudo.
• Apresentam as seguintes doenças graves: angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, classe ≥ III da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca congestiva, arritmias graves mal controladas ou outras doenças cardíacas que requerem suporte mecânico; indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida (DPOC) com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) <50% do normal previsto; indivíduos com asma persistente moderada ou grave conhecida, ou história de asma nos últimos 2 anos, ou atualmente com qualquer categoria de asma não controlada; indivíduos que necessitam de oxigênio para manter a saturação adequada de oxigênio; indivíduos com hipertensão cuja pressão arterial não pode ser reduzida para a seguinte faixa, apesar do tratamento com dois ou mais medicamentos anti-hipertensivos;.
• Indivíduos com outras doenças malignas além do mieloma múltiplo;
• Ter qualquer toxicidade não hematológica resultante de tratamentos anteriores que não possa ser restaurada para ≤ grau 1 ou linha de base, excluindo alopecia e neuropatia de grau 2;
• História de abuso de álcool, dependência de drogas, abuso de substâncias ou doença mental no último ano;
• Presença de doença aguda do enxerto contra hospedeiro (GVHD) ou GVHD crônica extensa de Grau ≥ 2 requerendo tratamento nas 4 semanas anteriores à inscrição, ou conforme julgado pelo investigador como provavelmente requerendo tratamento anti-GVHD durante o estudo; Indivíduos que já haviam recebido produtos de células CAR-T de alvo duplo BCMA-CD19 ou transplante autólogo de células-tronco dentro de 12 semanas antes da coleta de células mononucleares do sangue periférico;
• Reações conhecidas de alergia ou hipersensibilidade à ciclofosfamida, fludarabina, dimetilsulfóxido (DMSO), CD19 ou medicamentos direcionados ao BCMA;
• Os indivíduos participaram de outros ensaios clínicos e usaram seus medicamentos sob investigação nos 3 meses anteriores à coleta de células mononucleares do sangue periférico
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Qualquer situação que o investigador acredite que possa aumentar o risco dos sujeitos ou interferir nos resultados dos ensaios clínicos