Uno studio sulla terapia cellulare CAR-T KQ-2003 per pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

• Età ≥18 anni, maschio o femmina;
• Diagnosi di MM con malattia recidivante o refrattaria;
• Prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
• Sopravvivenza prevista di almeno 12 settimane;
• Il partecipante ha una malattia misurabile;
• Adeguato accesso venoso per l'aferesi delle cellule mononucleate del sangue periferico;
• Funzione organica adeguata;
• In grado e disposto a rispettare il protocollo dello studio e il piano di follow-up e a firmare il modulo di consenso informato per iscritto.

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto qualsiasi trattamento che potrebbe influenzare l'attività delle cellule CAR-T prima della raccolta delle cellule mononucleate del sangue periferico;
• Avere una storia di vaccinazione nelle 4 settimane precedenti la raccolta delle cellule mononucleate del sangue periferico;
• Presentare sanguinamento attivo o eventi tromboembolici venosi che richiedono terapia anticoagulante;
• Sono risultati positivi al citomegalovirus e/o al micobatterio tubercolare o hanno avuto un'infezione attiva non controllata nei 14 giorni precedenti la raccolta delle cellule mononucleari del sangue periferico;
• Soggetti infetti da HBV o HCV attivi, HIV, sifilide;
• Soggetti con malattia nota del sistema nervoso centrale o mieloma multiplo che coinvolge il sistema nervoso centrale (SNC) o che presentano sintomi correlati al sistema nervoso centrale;
• Pazienti che attualmente soffrono di malattie autoimmuni attive;
• Diagnosi di immunodeficienza o ricezione di qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'arruolamento in questo studio.
• Hanno le seguenti malattie gravi: angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, infarto miocardico, classe New York Heart Association (NYHA) ≥ III, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie gravi scarsamente controllate o altre malattie cardiache che richiedono supporto meccanico; soggetti con malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) < 50% del normale previsto; soggetti con nota asma persistente moderata o grave, o con una storia di asma negli ultimi 2 anni, o che attualmente soffrono di qualsiasi categoria di asma non controllata; soggetti che necessitano di ossigeno per mantenere un'adeguata saturazione di ossigeno; soggetti con ipertensione la cui pressione sanguigna non può essere abbassata al range seguente nonostante il trattamento con due o più farmaci antipertensivi;.
• Soggetti con neoplasie diverse dal mieloma multiplo;
• Presentare tossicità non ematologica derivante da trattamenti precedenti che non possono essere ripristinati a ≤ grado 1 o al basale, escluse l'alopecia e la neuropatia di grado 2;
• Storia di abuso di alcol, dipendenza da droghe, abuso di sostanze o malattie mentali nell'ultimo anno;
• Presenza di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) o GVHD cronica estesa di grado ≥ 2 che richiede trattamento entro le 4 settimane prima dell'arruolamento o, a giudizio dello sperimentatore, che probabilmente richieda un trattamento anti-GVHD durante lo studio; Soggetti che avevano precedentemente ricevuto prodotti cellulari CAR-T a doppio target BCMA-CD19 o trapianto autologo di cellule staminali entro 12 settimane prima della raccolta di cellule mononucleate del sangue periferico;
• Reazioni note di allergia o ipersensibilità alla ciclofosfamide, alla fludarabina, al dimetilsolfossido (DMSO), al CD19 o ai farmaci mirati al BCMA;
• I soggetti avevano partecipato ad altri studi clinici e utilizzato i suoi farmaci sperimentali nei 3 mesi precedenti la raccolta delle cellule mononucleate del sangue periferico
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi situazione che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio dei soggetti o interferire con i risultati degli studi clinici