Vaiheen II tutkimus meniini-inhibiittori revumenibistä leukemiassa, joka liittyy HOX-geenien lisääntymiseen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 12 vuotta ja paino ≥ 40 kg.
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

3. Relapsoitunut tai refraktorinen akuutti leukemia, joko myeloidista, lymfoidista tai sekasoluista, jossa on geneettisiä muutoksia, jotka liittyvät HOX:n lisääntymiseen, kuten alla on määritelty:

   Muutos/mutaatio - Sytogenetiikka KMT2A-PTD = Normaali karyotyyppi; NPM1-MLF1 = t(3;5)(q25;q34); NUP98r = 11p15 uudelleenjärjestelyt; SET-NUP214 = t(9;9)(q34;q34); RUNX1-EVI1 = t(3;21)(q26;q22); MYST3-CREBBP = t(8;16)(p11;p13); CDX2-ETV6 = t(12;13)(p13;q12); CALM-AF10 = t(10;11)(p13;q14-21); MN1-ETV6 = t(12;22)(p13;q12); UBTF-TD = Normaali karyotyyppi

4. WBC:n on oltava alle 25 000/uL ilmoittautumishetkellä. Osallistujat voivat saada sytoreduktion ennen ilmoittautumista.
5. Perustason poistofraktion on oltava > 40 %.
6. Riittävä maksan toiminta (suora bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei nousu johdu leukemiasta, ja ASAT ja/tai ALAT < 3 x ULN, ellei katsota johtuvan leukemiasta, jolloin suora bilirubiini tai ASAT ja/tai ALT < 5x ULN katsotaan kelvollisiksi).
7. Riittävä munuaisten toiminta arvioidulla munuaiskerässuodatusnopeudella ≥ 60 ml/min paikallisen laitoskäytännön perusteella iänmukaista määritystä varten.
8. Osallistujat tai vanhempi/huoltaja on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen.
9. Nopeasti proliferatiivisen taudin puuttuessa aikaväli aikaisemmasta hoidosta aloitushetkeen on vähintään 14 päivää sytotoksisten tai ei-sytotoksisten (immunoterapia-aine(t) tai aikaisemman hoidon 5 puoliintumisajan välein). Suun kautta otettava hydroksiurea ja/tai sytarabiini (enintään 2 g/m2) potilaille, joilla on nopeasti proliferoituva sairaus, ovat sallittuja ennen tutkimushoidon aloittamista tarpeen mukaan kliinisen hyödyn vuoksi ja päätutkijan kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Samanaikainen keskushermoston (CNS) estohoito tai hallitun keskushermoston sairauden hoidon jatkaminen on sallittua.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on hyväksyttävä asianmukainen ehkäisymenetelmä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen. Miesten on oltava kirurgisesti tai biologisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joilla on samaan aikaan hallitsematon sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka voi asettaa osallistujan tutkimushoidon riskiin, jota ei voida hyväksyä.
2. Muiden kemoterapeuttisten aineiden tai leukemialääkkeiden käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia (1) intratekaalinen kemoterapia profylaktiseen käyttöön tai hallitun keskushermoston leukemiaan. (2) hydroksiurean käyttö osallistujille, joilla on nopeasti proliferoituva sairaus, tai lukumäärien kontrollointiin erilaistumisoireyhtymän aikana. (3) steroidien käyttö erilaistumisoireyhtymän hoitoon.
3. Osallistujat, joilla on vakavia maha-suolikanavan tai aineenvaihdunnan sairauksia, jotka voivat häiritä suun kautta otettavien tutkimuslääkkeiden imeytymistä.
4. Osallistujat, joilla on samanaikaisesti hoidossa oleva aktiivinen maligniteetti.
5. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (HBV) tai hepatiitti C (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
6. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
7. Osallistujalla on aktiivinen hallitsematon infektio.
8. Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti, hallitsematon/epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka II), henkeä uhkaava, hallitsematon rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
9. QTc > 450 ms miehillä ja QTc > 470 ms naisilla käyttäen Fridericia-kaavaa käyttäen keskimäärin 3 seulonta-EKG:tä.
10. Aiempi tai mikä tahansa samanaikainen tila, hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua .
11. Kliinisesti aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia.
12. Osallistujat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa HSCT:n jälkeen seulonnan aikana (täytyy olla poissa kaikesta systeemisestä immunosuppressiivisesta hoidosta vähintään 2 viikon ajan ja kalsineuriinin estäjät vähintään 4 viikon ajan). Paikallisten steroidien käyttö ihosiirrettä vastaan ​​isäntätaudissa (GVHD) tai stabiilien systeemisten steroidiannosten käyttö enintään 20 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä on sallittua.
13. Osallistujat, joilla on aste > 2 aktiivinen akuutti GVHD, kohtalainen tai vaikea rajoitettu krooninen GVHD tai laaja krooninen GVHD minkä tahansa vaikeusasteelta.