Studie fáze II meninového inhibitoru Revumenib u leukémie spojené s upregulací genů HOX

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 12 let s hmotností ≥ 40 kg.
2. Stav výkonu ECOG ≤ 2.

3. Recidivující nebo refrakterní akutní leukémie, buď myeloidní, lymfoidní nebo smíšené linie, s genetickými změnami spojenými s upregulací HOX, jak je uvedeno níže:

   Alterace/Mutace - Cytogenetika KMT2A-PTD = Normální karyotyp; NPM1-MLF1 = t(3;5)(q25;q34); NUP98r = přeskupení 11p15; SET-NUP214 = t(9;9)(q34;q34); RUNX1-EVI1 = t(3;21)(q26;q22); MYST3-CREBBP = t(8;16)(p11;p13); CDX2-ETV6 = t(12;13)(pl3;q12); CALM-AF10 = t(10;11)(pl3;q14-21); MN1-ETV6 = t(12;22)(pl3;q12); UBTF-TD = Normální karyotyp

4. WBC musí být v době registrace nižší než 25 000/ul. Účastníci mohou získat cytoredukci před registrací.
5. Základní ejekční frakce musí být > 40 %.
6. Přiměřená funkce jater (přímý bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN), pokud není zvýšení způsobeno leukemickým postižením, a AST a/nebo ALT < 3násobek ULN, pokud se neuvažuje kvůli leukemickému postižení, v takovém případě přímý bilirubin nebo AST a/nebo ALT < 5x ULN bude považováno za způsobilé).
7. Adekvátní funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min na základě místní institucionální praxe pro stanovení přiměřené věku.
8. Účastníci nebo rodič/zákonný zástupce jsou ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas.
9. V nepřítomnosti rychle proliferativního onemocnění bude interval od předchozí léčby do doby zahájení alespoň 14 dnů pro cytotoxické nebo necytotoxické (imunoterapeutické činidlo(a) nebo interval 5 poločasů předchozí léčby). Perorální podání hydroxymočoviny a/nebo cytarabinu (až 2 g/m2) u pacientů s rychle proliferativním onemocněním je povoleno před zahájením studijní terapie, podle potřeby, pro klinický přínos a po diskusi s hlavním zkoušejícím (PI). Je povolena současná terapie pro profylaxi centrálního nervového systému (CNS) nebo pokračování v léčbě kontrolovaného onemocnění CNS.
10. Ženy ve fertilním věku musí během studie a alespoň 3 měsíce po poslední léčbě souhlasit s adekvátními metodami antikoncepce. Muži musí být chirurgicky nebo biologicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a alespoň 3 měsíce po poslední léčbě.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci s jakýmkoli souběžným nekontrolovaným zdravotním stavem, laboratorní abnormalitou nebo psychiatrickým onemocněním, které by účastníka mohlo vystavit nepřijatelnému riziku studijní léčby.
2. Použití jiných chemoterapeutických látek nebo antileukemických látek není během studie povoleno s následujícími výjimkami (1) intratekální chemoterapie pro profylaktické použití nebo pro kontrolovanou leukémii CNS. (2) použití hydroxymočoviny pro účastníky s rychle proliferativním onemocněním nebo pro kontrolu počtu během diferenciačního syndromu. (3) použití steroidů k ​​léčbě syndromu diferenciace.
3. Účastníci s jakýmkoli závažným gastrointestinálním nebo metabolickým stavem, který by mohl interferovat s vstřebáváním perorálních studovaných léků.
4. Účastníci se souběžnou aktivní malignitou v léčbě.
5. Známá aktivní hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
6. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
7. Účastník má aktivní nekontrolovanou infekci.
8. Cokoli z následujícího během 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu, nekontrolovaná/nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikační třída II podle New York Heart Association), život ohrožující, nekontrolovaná arytmie, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka.
9. QTc > 450 ms pro muže a QTc > 470 ms pro ženy s použitím Fridericia Formule s použitím průměru 3 screeningových EKG.
10. Anamnéza nebo jakýkoli souběžný stav, terapie nebo laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit .
11. Klinicky aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
12. Účastníci na imunosupresivní léčbě po HSCT v době screeningu (musí být mimo veškerou systémovou imunosupresivní léčbu po dobu alespoň 2 týdnů a inhibitory kalcineurinu po dobu alespoň 4 týdnů). Je povoleno použití topických steroidů při kožní reakci štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo stabilních systémových steroidů v dávkách nižších nebo rovných 20 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) denně.
13. Účastníci s aktivní akutní GVHD stupněm > 2, středně těžkou nebo těžkou omezenou chronickou GVHD nebo rozsáhlou chronickou GVHD jakékoli závažnosti.