Badanie fazy II inhibitora meniny Revumenib w białaczce związanej ze zwiększoną ekspresją genów HOX

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 12 lat i waga ≥ 40 kg.
2. Stan sprawności ECOG ≤ 2.

3. Nawrotowa lub oporna na leczenie ostra białaczka, pochodzenia szpikowego, limfoidalnego lub mieszanego, ze zmianami genetycznymi związanymi ze zwiększeniem poziomu HOX, jak określono poniżej:

   Zmiana/Mutacja - Cytogenetyka KMT2A-PTD = kariotyp prawidłowy; NPM1-MLF1 = t(3;5)(q25;q34); NUP98r = przegrupowania 11p15; SET-NUP214 = t(9;9)(q34;q34); RUNX1-EVI1 = t(3;21)(q26;q22); MYST3-CREBBP = t(8;16)(p11;p13); CDX2-ETV6 = t(12;13)(p13;q12); CALM-AF10 = t(10;11)(p13;q14-21); MN1-ETV6 = t(12;22)(p13;q12); UBTF-TD = normalny kariotyp

4. W momencie rejestracji liczba białych krwinek musi być niższa niż 25 000/µl. Uczestnicy mogą otrzymać cytoredukcję przed rejestracją.
5. Wyjściowa frakcja wyrzutowa musi wynosić > 40%.
6. Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina bezpośrednia < 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że wzrost jest spowodowany białaczką oraz AST i/lub ALT < 3 x GGN, chyba że rozważa się to ze względu na zajęcie białaczki, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia lub AST i/lub ALT < 5x GGN zostanie uznane za kwalifikujące się).
7. Prawidłowa czynność nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego ≥ 60 ml/min w oparciu o lokalną praktykę instytucjonalną w celu ustalenia odpowiedniego wieku.
8. Uczestnicy lub rodzic/opiekun wyrażają chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody.
9. W przypadku braku choroby szybko proliferacyjnej, odstęp od wcześniejszego leczenia do momentu rozpoczęcia będzie wynosić co najmniej 14 dni w przypadku leków cytotoksycznych lub niecytotoksycznych (środki immunoterapeutyczne) lub odstęp 5 okresów półtrwania wcześniejszej terapii. Doustne podawanie hydroksymocznika i/lub cytarabiny (do 2 g/m2 pc.) pacjentom z chorobą szybko proliferacyjną jest dozwolone przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, jeśli jest to konieczne, w celu uzyskania korzyści klinicznej i po dyskusji z głównym badaczem (PI). Dozwolone jest jednoczesne leczenie w ramach profilaktyki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub kontynuacja leczenia kontrolowanej choroby OUN.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania i co najmniej 3 miesiące po ostatnim leczeniu. Mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub biologicznie lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania i co najmniej 3 miesiące po ostatnim zabiegu.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy cierpiący na jakiekolwiek współistniejące niekontrolowane schorzenia, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub choroby psychiczne, które mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko związane z leczeniem objętym badaniem.
2. Stosowanie innych środków chemioterapeutycznych lub leków przeciwbiałaczkowych jest niedozwolone podczas badania z następującymi wyjątkami (1) chemioterapia dooponowa w celach profilaktycznych lub w kontrolowanej białaczce ze strony OUN. (2) zastosowanie hydroksymocznika u uczestników z chorobą szybkoproliferacyjną lub do kontroli liczby komórek podczas zespołu różnicowania. (3) zastosowanie steroidów w leczeniu zespołu różnicowania.
3. Uczestnicy z jakąkolwiek poważną chorobą żołądkowo-jelitową lub metaboliczną, która może zakłócać wchłanianie doustnych leków objętych badaniem.
4. Uczestnicy leczenia ze współistniejącym aktywnym nowotworem złośliwym.
5. Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
7. Uczestnik ma aktywną, niekontrolowaną infekcję.
8. Którekolwiek z poniższych zdarzeń w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana/niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa II w klasyfikacji New York Heart Association), zagrażająca życiu, niekontrolowana arytmia, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny.
9. QTc > 450 ms dla mężczyzn i QTc > 470 ms dla kobiet, stosując wzór Fridericia, wykorzystując średnią z 3 przesiewowych EKG.
10. Historia lub jakikolwiek współistniejący stan, terapia lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zakłócić wyniki badania, przeszkodzić pacjentowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie pacjenta .
11. Klinicznie aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
12. Uczestnicy otrzymujący terapię immunosupresyjną po HSCT w momencie badania przesiewowego (muszą odstawić całą ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną przez co najmniej 2 tygodnie i inhibitory kalcyneuryny przez co najmniej 4 tygodnie). Dozwolone jest stosowanie miejscowych steroidów w leczeniu skórnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) lub stabilnych ogólnoustrojowych dawek steroidów mniejszych lub równych 20 mg prednizonu (lub jego odpowiednika) na dobę.
13. Uczestnicy z aktywną ostrą GVHD stopnia > 2, umiarkowaną lub ciężką ograniczoną przewlekłą GVHD lub rozległą przewlekłą GVHD o dowolnym nasileniu.