Une étude de phase II sur l'inhibiteur de la ménine Revumenib dans la leucémie associée à la régulation positive des gènes HOX

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 12 ans et poids ≥ 40Kg.
2. Statut de performance ECOG ≤ 2.

3. Leucémie aiguë récidivante ou réfractaire, de lignées myéloïdes, lymphoïdes ou mixtes, avec des altérations génétiques associées à une régulation positive de HOX, comme spécifié ci-dessous :

   Altération/Mutation - Cytogénétique KMT2A-PTD = Caryotype normal ; NPM1-MLF1 = t(3;5)(q25;q34); NUP98r = réarrangements 11p15 ; SET-NUP214 = t(9;9)(q34;q34); RUNX1-EVI1 = t(3;21)(q26;q22); MYST3-CREBBP = t(8;16)(p11;p13); CDX2-ETV6 = t(12;13)(p13;q12); CALME-AF10 = t(10;11)(p13;q14-21); MN1-ETV6 = t(12;22)(p13;q12); UBTF-TD = Caryotype normal

4. WBC doit être inférieur à 25 000/uL au moment de l'inscription. Les participants peuvent recevoir une cytoréduction avant l'inscription.
5. La fraction d'éjection de base doit être > 40 %.
6. Fonction hépatique adéquate (bilirubine directe < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si l'augmentation est due à une atteinte leucémique, et AST et/ou ALT < 3 x LSN, sauf en cas d'implication leucémique, auquel cas bilirubine directe ou AST et/ou ALT <5x ULN sera considéré comme éligible).
7. Fonction rénale adéquate avec un débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 ml/min sur la base de la pratique institutionnelle locale pour une détermination adaptée à l'âge.
8. Les participants ou leurs parents/tuteurs sont disposés et capables de fournir leur consentement éclairé.
9. En l'absence de maladie à prolifération rapide, l'intervalle entre le traitement antérieur et le moment de l'initiation sera d'au moins 14 jours pour les agents cytotoxiques ou non cytotoxiques (agents d'immunothérapie) ou un intervalle de 5 demi-vies du traitement antérieur. L'hydroxyurée et/ou la cytarabine orales (jusqu'à 2 g/m2) pour les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide sont autorisées avant le début du traitement à l'étude, si nécessaire, pour un bénéfice clinique et après discussion avec l'investigateur principal (IP). Un traitement concomitant pour la prophylaxie du système nerveux central (SNC) ou la poursuite du traitement pour une maladie contrôlée du SNC sont autorisés.
10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter des méthodes de contraception adéquates pendant l'étude et au moins 3 mois après le dernier traitement. Les hommes doivent être chirurgicalement ou biologiquement stériles ou accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et au moins 3 mois après le dernier traitement.

Critère d'exclusion:

1. Participants présentant un problème de santé concomitant non contrôlé, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui pourrait exposer le participant à un risque inacceptable de traitement à l'étude.
2. L'utilisation d'autres agents chimiothérapeutiques ou agents anti-leucémiques n'est pas autorisée pendant l'étude avec les exceptions suivantes (1) chimiothérapie intrathécale à usage prophylactique ou pour la leucémie contrôlée du SNC. (2) utilisation de l'hydroxyurée pour les participants atteints d'une maladie à prolifération rapide ou pour le contrôle des numérations pendant le syndrome de différenciation. (3) utilisation de stéroïdes pour le traitement du syndrome de différenciation.
3. Participants souffrant de troubles gastro-intestinaux ou métaboliques graves pouvant interférer avec l'absorption des médicaments oraux de l'étude.
4. Participants atteints d'une tumeur maligne active concomitante sous traitement.
5. Infections actives connues par l’hépatite B (VHB) ou l’hépatite C (VHC) ou le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
6. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent.
7. Le participant a une infection active non contrôlée.
8. L'un des événements suivants dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine incontrôlée/instable, insuffisance cardiaque congestive (classe de classification .II de la New York Heart Association), arythmie incontrôlée mettant la vie en danger, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire.
9. QTc > 450 msec pour les hommes et QTc > 470 msec pour les femmes en utilisant la formule Fridericia en utilisant une moyenne des 3 ECG de dépistage.
10. Antécédents ou toute condition concomitante, thérapie ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer .
11. Leucémie du système nerveux central (SNC) cliniquement active.
12. Participants sous traitement immunosuppresseur post-HSCT au moment du dépistage (doivent arrêter tout traitement immunosuppresseur systémique pendant au moins 2 semaines et les inhibiteurs de la calcineurine pendant au moins 4 semaines). L'utilisation de stéroïdes topiques pour la maladie cutanée du greffon contre l'hôte (GVHD) ou de doses systémiques stables de stéroïdes inférieures ou égales à 20 mg de prednisone (ou équivalent) par jour sont autorisées.
13. Participants présentant une GVHD aiguë active de grade> 2, une GVHD chronique limitée modérée ou sévère ou une GVHD chronique étendue de toute gravité.