Een fase II-studie van de menineremmer Revumenib bij leukemie geassocieerd met opregulatie van HOX-genen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 12 jaar met een gewicht ≥ 40 kg.
2. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2.

3. Recidiverende of refractaire acute leukemie, van myeloïde, lymfoïde of gemengde afkomst, met genetische veranderingen geassocieerd met opregulatie van HOX, zoals hieronder gespecificeerd:

   Verandering/Mutatie - Cytogenetica KMT2A-PTD = Normaal karyotype; NPM1-MLF1 = t(3;5)(q25;q34); NUP98r = 11p15-herschikkingen; SET-NUP214 = t(9;9)(q34;q34); RUNX1-EVI1 = t(3;21)(q26;q22); MYST3-CREBBP = t(8;16)(p11;p13); CDX2-ETV6 = t(12;13)(p13;q12); KALM-AF10 = t(10;11)(p13;q14-21); MN1-ETV6 = t(12;22)(p13;q12); UBTF-TD = Normaal karyotype

4. WBC moet op het moment van inschrijving lager zijn dan 25.000/uL. Deelnemers kunnen voorafgaand aan inschrijving cytoreductie krijgen.
5. De baseline-ejectiefractie moet > 40% zijn.
6. Adequate leverfunctie (direct bilirubine < 1,5x de bovengrens van normaal (ULN) tenzij de stijging te wijten is aan betrokkenheid van leukemie, en ASAT en/of ALT < 3x ULN tenzij overwogen wordt vanwege betrokkenheid van leukemie, in welk geval direct bilirubine of AST en/of ALT < 5x ULN komt in aanmerking).
7. Adequate nierfunctie met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min, gebaseerd op lokale institutionele praktijk voor leeftijdsadequate bepaling.
8. De deelnemer of ouder/voogd is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven.
9. Bij afwezigheid van een snel proliferatieve ziekte zal het interval tussen de eerdere behandeling en het starttijdstip ten minste 14 dagen bedragen voor cytotoxische of niet-cytotoxische (immunotherapie-middelen), of een interval van 5 halfwaardetijden van de eerdere therapie. Orale hydroxyurea en/of cytarabine (tot 2 g/m2) voor patiënten met een snel proliferatieve ziekte is toegestaan ​​vóór aanvang van de onderzoekstherapie, indien nodig, voor klinisch voordeel en na overleg met de hoofdonderzoeker (PI). Gelijktijdige therapie voor profylaxe van het centrale zenuwstelsel (CZS) of voortzetting van de therapie voor gecontroleerde CZS-ziekte is toegestaan.
10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek en ten minste 3 maanden na de laatste behandeling akkoord gaan met adequate anticonceptiemethoden. Mannen moeten chirurgisch of biologisch steriel zijn of ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en ten minste 3 maanden na de laatste behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met een gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de deelnemer een onaanvaardbaar risico zou kunnen lopen op een onderzoeksbehandeling.
2. Het gebruik van andere chemotherapeutische middelen of antileukemische middelen is tijdens het onderzoek niet toegestaan, met de volgende uitzonderingen (1) intrathecale chemotherapie voor profylactisch gebruik of voor gecontroleerde CZS-leukemie. (2) gebruik van hydroxyurea voor deelnemers met een snel proliferatieve ziekte of voor controle van tellingen tijdens het differentiatiesyndroom. (3) gebruik van steroïden voor de behandeling van het differentiatiesyndroom.
3. Deelnemers met een ernstige gastro-intestinale of metabolische aandoening die de absorptie van orale onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren.
4. Deelnemers met gelijktijdige actieve maligniteit onder behandeling.
5. Bekende actieve infecties met hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
6. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
7. Deelnemer heeft een actieve ongecontroleerde infectie.
8. Elk van de volgende symptomen binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: myocardinfarct, ongecontroleerde/instabiele angina, congestief hartfalen (New York Heart Association Classification Class .II), levensbedreigende, ongecontroleerde aritmie, cerebrovasculair accident of TIA.
9. QTc >450 msec voor mannen en QTc >470 msec voor vrouwen bij gebruik van de Fridericia-formule met gebruikmaking van een gemiddelde van de 3 screening-ECG's.
10. Geschiedenis van of enige gelijktijdige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de patiënt zou kunnen zijn om deel te nemen .
11. Klinisch actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
12. Deelnemers die post-HSCT immunosuppressieve therapie krijgen op het moment van screening (moeten gedurende ten minste 2 weken geen systemische immunosuppressietherapie ondergaan en gedurende ten minste 4 weken geen calcineurineremmers gebruiken). Het gebruik van lokale steroïden voor cutane graft-versus-hostziekte (GVHD) of stabiele systemische steroïdedoses van minder dan of gelijk aan 20 mg prednison (of gelijkwaardig) per dag zijn toegestaan.
13. Deelnemers met graad > 2 actieve acute GVHD, matige of ernstige beperkte chronische GVHD, of uitgebreide chronische GVHD van welke ernst dan ook.