Исследование фазы II ингибитора менина Ревумениба при лейкемии, связанной с активацией генов НОХ

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 12 лет, вес ≥ 40 кг.
2. Статус работоспособности ECOG ≤ 2.

3. Рецидивирующий или рефрактерный острый лейкоз миелоидной, лимфоидной или смешанной линии с генетическими изменениями, связанными с активацией НОХ, как указано ниже:

   Изменение/Мутация – Цитогенетика KMT2A-PTD = Нормальный кариотип; НПМ1-МЛФ1 = t(3;5)(q25;q34); NUP98r = перегруппировки 11p15; SET-NUP214 = t(9;9)(q34;q34); RUNX1-EVI1 = t(3;21)(q26;q22); MYST3-CREBBP = t(8;16)(p11;p13); CDX2-ETV6 = t(12;13)(p13;q12); CALM-AF10 = t(10;11)(p13;q14-21); MN1-ETV6 = t(12;22)(p13;q12); UBTF-TD = Нормальный кариотип

4. На момент регистрации уровень лейкоцитов должен быть ниже 25 000/мкл. Участники могут получить циторедукцию до зачисления.
5. Базовая фракция выброса должна быть > 40%.
6. Адекватная функция печени (прямой билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если повышение не вызвано поражением лейкемии, а АСТ и/или АЛТ < 3 раза выше ВГН, если только не считается, что это связано с лейкемией, в этом случае прямой билирубин или АСТ и/или АЛТ < 5x ULN будет считаться приемлемым).
7. Адекватная функция почек с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин на основании практики местного учреждения для определения в зависимости от возраста.
8. Участники или родитель/опекун желают и могут дать информированное согласие.
9. При отсутствии быстро пролиферативного заболевания интервал от предшествующего лечения до момента его начала будет составлять не менее 14 дней для цитотоксических или нецитотоксических (иммунотерапевтических агентов) или интервал в 5 периодов полураспада предшествующей терапии. Пероральный прием гидроксимочевины и/или цитарабина (до 2 г/м2) пациентам с быстро пролиферативным заболеванием разрешается до начала исследуемой терапии, при необходимости, для клинической пользы и после обсуждения с главным исследователем (ИП). Разрешается одновременная терапия для профилактики центральной нервной системы (ЦНС) или продолжение терапии контролируемого заболевания ЦНС.
10. Женщины детородного возраста должны согласиться на адекватные методы контрацепции во время исследования и не менее 3 месяцев после последнего лечения. Мужчины должны быть хирургически или биологически стерильны или согласны использовать адекватный метод контрацепции во время исследования и по крайней мере через 3 месяца после последнего лечения.

Критерий исключения:

1. Участники с любым сопутствующим неконтролируемым заболеванием, лабораторными отклонениями или психическими заболеваниями, которые могут подвергнуть участника неприемлемому риску исследуемого лечения.
2. Использование других химиотерапевтических или противолейкозных средств во время исследования не допускается, за следующими исключениями: (1) интратекальная химиотерапия для профилактического применения или для контролируемого лейкоза ЦНС. (2) использование гидроксимочевины у участников с быстро пролиферативным заболеванием или для контроля количества во время синдрома дифференцировки. (3) использование стероидов для лечения синдрома дифференциации.
3. Участники с любыми тяжелыми желудочно-кишечными или метаболическими заболеваниями, которые могут помешать всасыванию пероральных исследуемых препаратов.
4. Участники с сопутствующим активным злокачественным новообразованием, находящиеся на лечении.
5. Известные активные инфекции гепатита B (HBV), гепатита C (HCV) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
6. Субъекты женского пола, беременные или кормящие грудью.
7. У участника активная неконтролируемая инфекция.
8. Любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, неконтролируемая/нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), опасная для жизни неконтролируемая аритмия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
9. QTc >450 мс для мужчин и QTc >470 мс для женщин с использованием формулы Фридериции с использованием среднего значения трех скрининговых ЭКГ.
10. История или любое сопутствующее состояние, терапия или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента на протяжении всего исследования или не отвечают интересам пациента. .
11. Клинически активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС).
12. Участники, получающие иммуносупрессивную терапию после ТГСК на момент скрининга (необходимо отказаться от всей системной иммуносупрессивной терапии в течение как минимум 2 недель и ингибиторов кальциневрина в течение как минимум 4 недель). Разрешено использование топических стероидов при кожной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или стабильных системных доз стероидов, не превышающих 20 мг преднизолона (или его эквивалента) в день.
13. Участники с активной острой РТПХ степени > 2, умеренной или тяжелой ограниченной хронической РТПХ или обширной хронической РТПХ любой степени тяжести.