En fas II-studie av meninhämmaren Revumenib vid leukemi associerad med uppreglering av HOX-gener

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 12 år med vikt ≥ 40 kg.
2. ECOG-prestandastatus på ≤ 2.

3. Återfallande eller refraktär akut leukemi, av antingen myeloid, lymfoid eller blandad härstamning, med genetiska förändringar associerade med uppreglering av HOX, enligt nedan:

   Ändring/Mutation - Cytogenetik KMT2A-PTD = Normal karyotyp; NPM1-MLF1 = t(3;5)(q25;q34); NUP98r = 11p15 omarrangemang; SET-NUP214 = t(9;9)(q34;q34); RUNX1-EVI1 = t(3;21)(q26;q22); MYST3-CREBBP = t(8;16)(pll;p13); CDX2-ETV6 = t(12;13)(p13;q12); CALM-AFIO = t(10;11)(p13;q14-21); MN1-ETV6 = t(12;22)(p13;q12); UBTF-TD = Normal karyotyp

4. WBC måste vara under 25 000/uL vid tidpunkten för registreringen. Deltagare kan få cytoreduktion före inskrivningen.
5. Baslinjens ejektionsfraktion måste vara > 40 %.
6. Tillräcklig leverfunktion (direkt bilirubin < 1,5x övre normalgräns (ULN) såvida inte ökningen beror på leukemiinblandning, och ASAT och/eller ALAT < 3x ULN om det inte övervägs på grund av leukemiinblandning, i vilket fall direkt bilirubin eller ASAT och/eller ALAT < 5x ULN kommer att anses vara kvalificerade).
7. Adekvat njurfunktion med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 60 ml/min baserat på lokal institutionell praxis för åldersanpassad bestämning.
8. Deltagare eller förälder/vårdnadshavare vill och kan ge informerat samtycke.
9. I frånvaro av snabb proliferativ sjukdom kommer intervallet från föregående behandling till tidpunkten för initiering att vara minst 14 dagar för cytotoxiska eller icke-cytotoxiska (immunterapimedel, eller ett intervall på 5 halveringstider av föregående behandling). Oral hydroxiurea och/eller cytarabin (upp till 2 g/m2) för patienter med snabbt proliferativ sjukdom är tillåten före start av studieterapi, vid behov, för klinisk nytta och efter diskussion med huvudprövare (PI). Samtidig behandling för profylax av det centrala nervsystemet (CNS) eller fortsättning av behandlingen för kontrollerad CNS-sjukdom är tillåten.
10. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på adekvata preventivmedel under studien och minst 3 månader efter den senaste behandlingen. Hanar måste vara kirurgiskt eller biologiskt sterila eller samtycka till att använda en adekvat preventivmetod under studien och minst 3 månader efter den senaste behandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare med något samtidig okontrollerat medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom som kan utsätta deltagaren för en oacceptabel risk för studiebehandling.
2. Användning av andra kemoterapeutiska medel eller antileukemiska medel är inte tillåten under studien med följande undantag (1) intratekal kemoterapi för profylaktisk användning eller för kontrollerad CNS-leukemi. (2) användning av hydroxiurea för deltagare med snabbt proliferativ sjukdom eller för kontroll av antalet under differentieringssyndrom. (3) användning av steroider för behandling av differentieringssyndrom.
3. Deltagare med något allvarligt gastrointestinalt eller metabolt tillstånd som kan störa absorptionen av orala studiemediciner.
4. Deltagare med samtidig aktiv malignitet under behandling.
5. Kända aktiva hepatit B (HBV) eller hepatit C (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) infektioner.
6. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar.
7. Deltagaren har en aktiv okontrollerad infektion.
8. Något av följande inom 6 månader före studiestart: hjärtinfarkt, okontrollerad/instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification Class .II), livshotande, okontrollerad arytmi, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack.
9. QTc >450 msek för män och QTc >470 msek för kvinnor som använder Fridericia-formeln med ett genomsnitt av de tre screening-EKG:erna.
10. Historik av eller något samtidigt tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt kan förvirra resultaten av studien, störa patientens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i patientens bästa intresse att delta .
11. Kliniskt aktiv leukemi i centrala nervsystemet (CNS).
12. Deltagare på immunsuppressiv terapi efter HSCT vid tidpunkten för screening (måste vara av med all systemisk immunsuppressionsbehandling i minst 2 veckor och kalcineurinhämmare i minst 4 veckor). Användning av topikala steroider för kutan graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller stabila systemiska steroiddoser mindre än eller lika med 20 mg prednison (eller motsvarande) dagligen är tillåten.
13. Deltagare med grad > 2 aktiv akut GVHD, måttlig eller svår begränsad kronisk GVHD eller omfattande kronisk GVHD oavsett svårighetsgrad.