Et fase II-studie af Menin-hæmmeren Revumenib i leukæmi forbundet med opregulering af HOX-gener

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 12 år med vægt ≥ 40 kg.
2. ECOG-ydeevnestatus på ≤ 2.

3. Recidiverende eller refraktær akut leukæmi, af enten myeloid, lymfoid eller blandet afstamning, med genetiske ændringer forbundet med opregulering af HOX, som specificeret nedenfor:

   Ændring/Mutation - Cytogenetik KMT2A-PTD = Normal karyotype; NPM1-MLF1 = t(3;5)(q25;q34); NUP98r = 11p15 omlejringer; SET-NUP214 = t(9;9)(q34;q34); RUNX1-EVI1 = t(3;21)(q26;q22); MYST3-CREBBP = t(8;16)(pll;p13); CDX2-ETV6 = t(12;13)(p13;q12); CALM-AF10 = t(10;11)(p13;q14-21); MN1-ETV6 = t(12;22)(p13;q12); UBTF-TD = Normal karyotype

4. WBC skal være under 25.000/uL på tidspunktet for tilmelding. Deltagere kan modtage cytoreduktion før tilmelding.
5. Baseline ejektionsfraktion skal være > 40 %.
6. Tilstrækkelig leverfunktion (direkte bilirubin < 1,5x øvre normalgrænse (ULN), medmindre stigningen skyldes leukæmipåvirkning, og ASAT og/eller ALAT < 3x ULN, medmindre det overvejes på grund af leukæmipåvirkning, i hvilket tilfælde direkte bilirubin eller ASAT og/eller ALAT < 5x ULN vil blive betragtet som kvalificeret).
7. Tilstrækkelig nyrefunktion med en estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min baseret på lokal institutionel praksis til alderssvarende bestemmelse.
8. Deltagere eller forældre/værge er villige og i stand til at give informeret samtykke.
9. I fravær af hurtig proliferativ sygdom vil intervallet fra forudgående behandling til påbegyndelsestidspunktet være mindst 14 dage for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (immunterapimiddel(er) eller et interval på 5 halveringstider af den tidligere behandling. Oral hydroxyurinstof og/eller cytarabin (op til 2 g/m2) til patienter med hurtigt proliferativ sygdom er tilladt før starten af ​​studieterapien, efter behov, til klinisk fordel og efter drøftelse med den primære investigator (PI). Samtidig behandling til forebyggelse af centralnervesystemet (CNS) eller fortsættelse af behandlingen for kontrolleret CNS-sygdom er tilladt.
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere passende præventionsmetoder under undersøgelsen og mindst 3 måneder efter sidste behandling. Mænd skal være kirurgisk eller biologisk sterile eller acceptere at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og mindst 3 måneder efter den sidste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med enhver samtidig ukontrolleret medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, som kan placere deltageren i en uacceptabel risiko for undersøgelsesbehandling.
2. Brug af andre kemoterapeutiske midler eller anti-leukæmiske midler er ikke tilladt under undersøgelse med følgende undtagelser (1) intratekal kemoterapi til profylaktisk brug eller til kontrolleret CNS leukæmi. (2) brug af hydroxyurinstof til deltagere med hurtigt proliferativ sygdom eller til kontrol af tællinger under differentieringssyndrom. (3) brug af steroider til behandling af differentieringssyndrom.
3. Deltagere med enhver alvorlig gastrointestinal eller metabolisk tilstand, som kunne forstyrre absorptionen af ​​oral undersøgelsesmedicin.
4. Deltagere med samtidig aktiv malignitet under behandling.
5. Kendte aktiv hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) eller human immundefekt virus (HIV) infektioner.
6. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
7. Deltageren har en aktiv ukontrolleret infektion.
8. Enhver af følgende inden for de 6 måneder før studiestart: myokardieinfarkt, ukontrolleret/ustabil angina, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification Class .II), livstruende, ukontrolleret arytmi, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald.
9. QTc >450 msek for mænd og QTc >470 msek for kvinder, der anvender Fridericia-formlen ved anvendelse af et gennemsnit af de 3 screenings-EKG'er.
10. Anamnese med eller enhver samtidig tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, som efter investigators mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse i at deltage .
11. Klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
12. Deltagere i immunsuppressiv behandling efter HSCT på screeningstidspunktet (skal være fri for al systemisk immunsuppressionsbehandling i mindst 2 uger og calcineurinhæmmere i mindst 4 uger). Brug af topiske steroider til kutan graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller stabile systemiske steroiddoser på mindre end eller lig med 20 mg prednison (eller tilsvarende) dagligt er tilladt.
13. Deltagere med grad > 2 aktiv akut GVHD, moderat eller svær begrænset kronisk GVHD eller omfattende kronisk GVHD af enhver sværhedsgrad.