Uno studio di fase II sull'inibitore della menina Revumenib nella leucemia associata alla sovraregolazione dei geni HOX

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 12 anni con peso ≥ 40Kg.
2. Performance Status ECOG ≤ 2.

3. Leucemia acuta recidivante o refrattaria, di linea mieloide, linfoide o mista, con alterazioni genetiche associate alla sovraregolazione di HOX, come specificato di seguito:

   Alterazione/Mutazione - Citogenetica KMT2A-PTD = Cariotipo normale; NPM1-MLF1 = t(3;5)(q25;q34); NUP98r = riarrangiamenti 11p15; SET-NUP214 = t(9;9)(q34;q34); RUNX1-EVI1 = t(3;21)(q26;q22); MYST3-CREBBP = t(8;16)(p11;p13); CDX2-ETV6 = t(12;13)(p13;q12); CALMA-AF10 = t(10;11)(p13;q14-21); MN1-ETV6 = t(12;22)(p13;q12); UBTF-TD = cariotipo normale

4. La conta leucocitaria deve essere inferiore a 25.000/uL al momento dell'arruolamento. I partecipanti possono ricevere citoriduzione prima dell'iscrizione.
5. La frazione di eiezione basale deve essere > 40%.
6. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina diretta < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che l'aumento non sia dovuto al coinvolgimento leucemico, e AST e/o ALT < 3 volte ULN a meno che non sia considerato dovuto al coinvolgimento leucemico, nel qual caso bilirubina diretta o AST e/o ALT < 5x ULN sarà considerato idoneo).
7. Funzionalità renale adeguata con una velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 60 ml/min in base alla pratica istituzionale locale per la determinazione adeguata all'età.
8. I partecipanti o il genitore/tutore sono disposti e in grado di fornire il consenso informato.
9. In assenza di malattia a rapida proliferazione, l'intervallo dal trattamento precedente al momento dell'inizio sarà di almeno 14 giorni per i farmaci citotossici o non citotossici (agenti immunoterapici) o un intervallo di 5 emivite della terapia precedente. L'idrossiurea orale e/o la citarabina (fino a 2 g/m2) per i pazienti con malattia a rapida proliferazione sono consentite prima dell'inizio della terapia in studio, secondo necessità, per beneficio clinico e dopo aver discusso con il ricercatore principale (PI). È consentita la terapia concomitante per la profilassi del sistema nervoso centrale (SNC) o la continuazione della terapia per la malattia controllata del SNC.
10. Le donne in età fertile devono accettare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio e almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento. I maschi devono essere chirurgicamente o biologicamente sterili o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e almeno 3 mesi dopo l'ultimo trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Partecipanti con qualsiasi condizione medica concomitante non controllata, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che potrebbe esporre il partecipante a un rischio inaccettabile del trattamento in studio.
2. L'uso di altri agenti chemioterapici o agenti antileucemici non è consentito durante lo studio con le seguenti eccezioni (1) chemioterapia intratecale per uso profilattico o per la leucemia controllata del sistema nervoso centrale. (2) uso di idrossiurea per partecipanti con malattia a rapida proliferazione o per il controllo dei conteggi durante la sindrome da differenziazione. (3) uso di steroidi per il trattamento della sindrome da differenziazione.
3. Partecipanti con qualsiasi grave condizione gastrointestinale o metabolica che potrebbe interferire con l'assorbimento dei farmaci orali in studio.
4. Partecipanti con concomitante tumore maligno attivo in trattamento.
5. Infezioni attive note da epatite B (HBV) o epatite C (HCV) o da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
6. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
7. Il partecipante ha un'infezione attiva non controllata.
8. Uno qualsiasi dei seguenti sintomi nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio: infarto miocardico, angina non controllata/instabile, insufficienza cardiaca congestizia (Classificazione della New York Heart Association Classe .II), aritmia incontrollata pericolosa per la vita, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio.
9. QTc >450 msec per i maschi e QTc >470 msec per le femmine utilizzando la Formula Fridericia utilizzando una media dei 3 ECG di screening.
10. Storia o qualsiasi condizione concomitante, terapia o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare .
11. Leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente attiva.
12. Partecipanti in terapia immunosoppressiva post-HSCT al momento dello screening (devono essere sospesi da tutta la terapia immunosoppressiva sistemica per almeno 2 settimane e inibitori della calcineurina per almeno 4 settimane). È consentito l'uso di steroidi topici per la malattia cutanea del trapianto contro l'ospite (GVHD) o dosi stabili di steroidi sistemici inferiori o uguali a 20 mg di prednisone (o equivalente) al giorno.
13. Partecipanti con GVHD acuta attiva di grado > 2, GVHD cronica limitata moderata o grave o GVHD cronica estesa di qualsiasi gravità.