Un estudio de fase II del inhibidor de menina Revumenib en la leucemia asociado con la regulación positiva de los genes HOX

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 12 años con peso ≥ 40Kg.
2. Estado funcional ECOG de ≤ 2.

3. Leucemia aguda recidivante o refractaria, de linaje mieloide, linfoide o mixto, con alteraciones genéticas asociadas con la regulación positiva de HOX, como se especifica a continuación:

   Alteración/Mutación - Citogenética KMT2A-PTD = Cariotipo normal; NPM1-MLF1 = t(3;5)(q25;q34); NUP98r = reordenamientos 11p15; SET-NUP214 = t(9;9)(q34;q34); RUNX1-EVI1 = t(3;21)(q26;q22); MYST3-CREBBP = t(8;16)(p11;p13); CDX2-ETV6 = t(12;13)(p13;q12); CALM-AF10 = t(10;11)(p13;q14-21); MN1-ETV6 = t(12;22)(p13;q12); UBTF-TD = Cariotipo normal

4. WBC debe estar por debajo de 25 000/uL al momento de la inscripción. Los participantes pueden recibir citorreducción antes de la inscripción.
5. La fracción de eyección inicial debe ser> 40%.
6. Función hepática adecuada (bilirrubina directa < 1,5 veces el límite superior normal (LSN) a menos que el aumento se deba a una afectación leucémica, y AST y/o ALT < 3x LSN a menos que se considere debido a una afectación leucémica, en cuyo caso bilirrubina directa o AST y/o ALT <5x LSN se considerará elegible).
7. Función renal adecuada con una tasa de filtración glomerular estimada ≥ 60 ml/min según la práctica institucional local para una determinación apropiada para la edad.
8. Los participantes o los padres/tutores están dispuestos y son capaces de dar su consentimiento informado.
9. En ausencia de una enfermedad de rápida proliferación, el intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento del inicio será de al menos 14 días para (agentes de inmunoterapia) citotóxicos o no citotóxicos, o un intervalo de 5 semividas de la terapia anterior. Se permite hidroxiurea oral y/o citarabina (hasta 2 g/m2) para pacientes con enfermedad de rápida proliferación antes del inicio de la terapia del estudio, según sea necesario, para beneficio clínico y después de discutirlo con el investigador principal (PI). Se permite la terapia concurrente para la profilaxis del sistema nervioso central (SNC) o la continuación de la terapia para la enfermedad controlada del SNC.
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio y al menos 3 meses después del último tratamiento. Los hombres deben ser quirúrgica o biológicamente estériles o aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y al menos 3 meses después del último tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Participantes con cualquier condición médica no controlada, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica concurrente que podría colocar al participante en un riesgo inaceptable del tratamiento del estudio.
2. No se permite el uso de otros agentes quimioterapéuticos o agentes antileucémicos durante el estudio con las siguientes excepciones (1) quimioterapia intratecal para uso profiláctico o para leucemia controlada del SNC. (2) uso de hidroxiurea para participantes con enfermedad de rápida proliferación o para el control de recuentos durante el síndrome de diferenciación. (3) uso de esteroides para el tratamiento del síndrome de diferenciación.
3. Participantes con cualquier afección gastrointestinal o metabólica grave que pueda interferir con la absorción de los medicamentos orales del estudio.
4. Participantes con neoplasia maligna activa concurrente en tratamiento.
5. Infecciones activas conocidas por hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
7. El participante tiene una infección activa no controlada.
8. Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio, angina no controlada/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clasificación de la New York Heart Association Clase .II), arritmia no controlada que ponga en peligro la vida, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
9. QTc >450 ms para hombres y QTc >470 ms para mujeres usando la Fórmula Fridericia usando un promedio de los 3 ECG de detección.
10. Antecedentes o cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio concurrente que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del estudio o no es lo mejor para el paciente participar. .
11. Leucemia clínicamente activa del sistema nervioso central (SNC).
12. Participantes que reciben terapia inmunosupresora después del TCMH en el momento de la selección (deben suspender toda terapia de inmunosupresión sistémica durante al menos 2 semanas y los inhibidores de la calcineurina durante al menos 4 semanas). Se permite el uso de esteroides tópicos para la enfermedad de injerto contra huésped cutáneo (EICH) o dosis estables de esteroides sistémicos menores o iguales a 20 mg de prednisona (o equivalente) al día.
13. Participantes con EICH aguda activa de Grado> 2, EICH crónica limitada moderada o grave o EICH crónica extensa de cualquier gravedad.