En fase II-studie av Menin-hemmeren Revumenib i leukemi assosiert med oppregulering av HOX-gener

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 12 år med vekt ≥ 40 kg.
2. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2.

3. Tilbakefallende eller refraktær akutt leukemi, av enten myeloid, lymfoid eller blandet avstamning, med genetiske endringer assosiert med oppregulering av HOX, som spesifisert nedenfor:

   Endring/mutasjon - Cytogenetikk KMT2A-PTD = Normal karyotype; NPM1-MLF1 = t(3;5)(q25;q34); NUP98r = 11p15 omorganiseringer; SET-NUP214 = t(9;9)(q34;q34); RUNX1-EVI1 = t(3;21)(q26;q22); MYST3-CREBBP = t(8;16)(pll;p13); CDX2-ETV6 = t(12;13)(p13;q12); CALM-AF10 = t(10;11)(p13;q14-21); MN1-ETV6 = t(12;22)(p13;q12); UBTF-TD = Normal karyotype

4. WBC må være under 25 000/uL ved påmelding. Deltakere kan få cytoreduksjon før påmelding.
5. Baseline ejeksjonsfraksjon må være > 40 %.
6. Tilstrekkelig leverfunksjon (direkte bilirubin < 1,5x øvre normalgrense (ULN) med mindre økning skyldes leukemipåvirkning, og ASAT og/eller ALAT < 3x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning, i så fall direkte bilirubin eller ASAT og/eller ALAT < 5x ULN vil bli vurdert som kvalifisert).
7. Tilstrekkelig nyrefunksjon med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min basert på lokal institusjonspraksis for alderstilpasset bestemmelse.
8. Deltakere eller foreldre/foresatte er villig og i stand til å gi informert samtykke.
9. I fravær av raskt proliferativ sykdom, vil intervallet fra tidligere behandling til tidspunkt for oppstart være minst 14 dager for cytotoksisk eller ikke-cytotoksisk (immunterapimiddel(er), eller et intervall på 5 halveringstider av tidligere behandling. Oral hydroksyurea og/eller cytarabin (opptil 2 g/m2) for pasienter med raskt proliferativ sykdom er tillatt før start av studieterapi, etter behov, for klinisk nytte og etter diskusjon med hovedforsker (PI). Samtidig behandling for sentralnervesystem (CNS) profylakse eller fortsettelse av behandling for kontrollert CNS-sykdom er tillatt.
10. Kvinner i fertil alder må godta adekvate prevensjonsmetoder under studien og minst 3 måneder etter siste behandling. Menn må være kirurgisk eller biologisk sterile eller godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og minst 3 måneder etter siste behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med en samtidig ukontrollert medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som kan sette deltakeren i uakseptabel risiko for studiebehandling.
2. Bruk av andre kjemoterapeutiske midler eller antileukemiske midler er ikke tillatt under studiet med følgende unntak (1) intratekal kjemoterapi for profylaktisk bruk eller for kontrollert CNS-leukemi. (2) bruk av hydroksyurea for deltakere med raskt proliferativ sykdom eller for kontroll av antall under differensieringssyndrom. (3) bruk av steroider for behandling av differensieringssyndrom.
3. Deltakere med noen alvorlig gastrointestinal eller metabolsk tilstand som kan forstyrre absorpsjonen av orale studiemedisiner.
4. Deltakere med samtidig aktiv malignitet under behandling.
5. Kjente aktiv hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjoner.
6. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer.
7. Deltaker har en aktiv ukontrollert infeksjon.
8. Enhver av følgende innen 6 måneder før studiestart: hjerteinfarkt, ukontrollert/ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification Class .II), livstruende, ukontrollert arytmi, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep.
9. QTc >450 msek for menn og QTc >470 msek for kvinner som bruker Fridericia-formelen ved å bruke et gjennomsnitt av de 3 screening-EKGene.
10. Anamnese med eller enhver samtidig tilstand, terapi eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i pasientens beste interesse for å delta. .
11. Klinisk aktiv leukemi i sentralnervesystemet (CNS).
12. Deltakere på immunsuppressiv behandling etter HSCT på tidspunktet for screening (må være av med all systemisk immunsuppresjonsbehandling i minst 2 uker og kalsineurinhemmere i minst 4 uker). Bruk av topikale steroider for kutan graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller stabile systemiske steroiddoser mindre enn eller lik 20 mg prednison (eller tilsvarende) daglig er tillatt.
13. Deltakere med grad > 2 aktiv akutt GVHD, moderat eller alvorlig begrenset kronisk GVHD eller omfattende kronisk GVHD uansett alvorlighetsgrad.