Um estudo de fase II do inibidor de menina Revumenibe na leucemia associada à regulação positiva de genes HOX

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 12 anos com peso ≥ 40Kg.
2. Status de desempenho ECOG ≤ 2.

3. Leucemia aguda recidivante ou refratária, de linhagem mieloide, linfoide ou mista, com alterações genéticas associadas à regulação positiva de HOX, conforme especificado abaixo:

   Alteração/Mutação - Citogenética KMT2A-PTD = Cariótipo normal; NPM1-MLF1 = t(3;5)(q25;q34); NUP98r = rearranjos 11p15; SET-NUP214 = t(9;9)(q34;q34); RUNX1-EVI1 = t(3;21)(q26;q22); MYST3-CREBBP = t(8;16)(p11;p13); CDX2-ETV6 = t(12;13)(p13;q12); CALM-AF10 = t(10;11)(p13;q14-21); MN1-ETV6 = t(12;22)(p13;q12); UBTF-TD = Cariótipo normal

4. O WBC deve estar abaixo de 25.000/ uL no momento da inscrição. Os participantes podem receber citorredução antes da inscrição.
5. A fração de ejeção basal deve ser > 40%.
6. Função hepática adequada (bilirrubina direta < 1,5x limite superior do normal (LSN), a menos que o aumento seja devido ao envolvimento leucêmico, e AST e/ou ALT < 3x LSN, a menos que seja considerado devido ao envolvimento leucêmico, caso em que bilirrubina direta ou AST e/ou ALT <5x ULN será considerado elegível).
7. Função renal adequada com uma taxa de filtração glomerular estimada ≥ 60 mL/min com base na prática institucional local para determinação apropriada à idade.
8. Os participantes ou pais/responsáveis ​​estão dispostos e são capazes de fornecer consentimento informado.
9. Na ausência de doença rapidamente proliferativa, o intervalo entre o tratamento anterior e o momento do início será de pelo menos 14 dias para agente(s) de imunoterapia citotóxico ou não citotóxico, ou um intervalo de 5 meias-vidas da terapia anterior. Hidroxiureia oral e/ou citarabina (até 2 g/m2) para pacientes com doença rapidamente proliferativa é permitida antes do início da terapia do estudo, conforme necessário, para benefício clínico e após discussão com o investigador principal (PI). É permitida terapia concomitante para profilaxia do sistema nervoso central (SNC) ou continuação da terapia para doença controlada do SNC.
10. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar com métodos contraceptivos adequados durante o estudo e pelo menos 3 meses após o último tratamento. Os homens devem ser cirurgicamente ou biologicamente estéreis ou concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e pelo menos 3 meses após o último tratamento.

Critério de exclusão:

1. Participantes com qualquer condição médica não controlada concomitante, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que possa colocar o participante em risco inaceitável do tratamento do estudo.
2. O uso de outros agentes quimioterápicos ou agentes antileucêmicos não é permitido durante o estudo com as seguintes exceções (1) quimioterapia intratecal para uso profilático ou para leucemia controlada do SNC. (2) uso de hidroxiureia para participantes com doença rapidamente proliferativa ou para controle de contagens durante a síndrome de diferenciação. (3) uso de esteróides para tratamento da síndrome de diferenciação.
3. Participantes com qualquer condição gastrointestinal ou metabólica grave que possa interferir na absorção dos medicamentos orais do estudo.
4. Participantes com malignidade ativa concomitante em tratamento.
5. Infecções ativas conhecidas por hepatite B (HBV) ou hepatite C (HCV) ou pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. Mulheres grávidas ou amamentando.
7. O participante tem uma infecção ativa não controlada.
8. Qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores à entrada no estudo: infarto do miocárdio, angina não controlada/instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe de classificação .II da New York Heart Association), arritmia não controlada com risco de vida, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório.
9. QTc >450 mseg para homens e QTc >470 mseg para mulheres usando a Fórmula Fridericia usando uma média dos 3 EKGs de triagem.
10. História ou qualquer condição concomitante, terapia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do paciente participar .
11. Leucemia clinicamente ativa do sistema nervoso central (SNC).
12. Participantes em terapia imunossupressora pós-TCTH no momento da triagem (devem interromper toda terapia de imunossupressão sistêmica por pelo menos 2 semanas e inibidores de calcineurina por pelo menos 4 semanas). O uso de esteróides tópicos para doença cutânea do enxerto contra hospedeiro (GVHD) ou doses sistêmicas estáveis ​​de esteróides menores ou iguais a 20 mg de prednisona (ou equivalente) diariamente são permitidos.
13. Participantes com DECH aguda ativa de Grau> 2, DECH crônica limitada moderada ou grave ou DECH crônica extensa de qualquer gravidade.