Ensimmäinen LPM6690176:n ihmisessä tehty tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen;
2. Ikä 18 ~ 75 vuotta, mies tai nainen;
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-leikkauksellinen kiinteä kasvain, jotka eivät ole onnistuneet tai sietäneet tavanomaista kasvainten vastaista hoitoa tai tavanomaisen hoidon puutetta;

4. RECIST 1.1 -kriteerien mukaan

   • Annoksen korotusvaihe: potilaat, joilla on vähintään yksi ei-mitattavissa oleva leesio;
   • Annoksen laajennusvaihe: potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pistemäärä 0 tai 1;
6. elinajanodote ≥ 3 kuukautta;
7. Riittävä luuydin-, maksa-, munuais-, aineenvaihdunta- ja hyytymistoiminto (verensiirtoa, pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä, albumiinia ja verituotteita ei saa käyttää 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista);
8. Negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta hedelmällisessä iässä olevilla naisilla. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden oli käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkehoidon ensimmäisen annoksen aikana ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen. Miespotilaiden (naispuolisten kumppanien, jotka voivat tulla raskaaksi) tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkehoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman kasvainhoidon aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 (arvioitu NCI-CTCAE 5.0 -kriteerien mukaan, pois lukien hiustenlähtö ja ≤ asteen 2 perifeerinen sensorinen neuropatia);
2. Keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä tai toistuvaa vedenpoistoa kuukauden sisällä ennen tutkijan päättämää allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta;
3. Oireinen aivometastaasi, selkäytimen puristus tai leptomeningeaalinen etäpesäke;

4. Samanaikaiset sairaudet:

   • Mikä tahansa seuraavista sairauksista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta: sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, keuhkoembolia, syvä laskimotukos ja vakava rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa;
   • Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa tai verihiutaleiden vastaista hoitoa tai tarvitsevat pitkäaikaista ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttöä;
   • Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti, hypertensiivinen kriisi tai joilla on aiemmin ollut hypertensiivinen enkefalopatia;
   • Potilaat, joilla on lisääntynyt maha-suolikanavan haavauma tai ruoansulatuskanavan verenvuototaipumus tai taipumus ruoansulatuskanavan perforaatioon;
   • Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen paksusuolentulehdus 8 viikon aikana ennen seulontaa tai ripuli ≥ 4 kertaa 24 tunnin aikana;
   • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoidon annosta;
   • HBsAg (+) ja HBV DNA ≥ 1 × 103 tai HCV (+) tai HIV (+);
   • Potilaat, joille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta tai joilla on vakava vamma tai jotka tarvitsevat elektiivistä suurta leikkausta tutkimuksen aikana tai joilla on parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia;
   • Poissulkemiskriteeri annoksen laajennusvaiheessa: potilaat, joilla on mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta lukuun ottamatta tässä tutkimuksessa tutkittavaa tiettyä syöpää (kohdunkaulan in situ parantunut karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pintasyöpä virtsarakon syöpä tai rintatiehyen karsinooma in situ ovat tukikelpoisia).

5. Aiemmat lääkkeet:

   • Potilaat, jotka saivat kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoannosta;
   • Sai LPM6690176-kapseleita tai muita PLK-1-estäjiä ennen ilmoittautumista;
   • Saatu elävän heikennetyn rokotuksen 4 viikon sisällä ennen allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta;
   • Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien tai estäjien käyttö 2 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoidon annosta;
   • Pääasiassa CYP2B6:n kautta metaboloituvien lääkkeiden käyttö 2 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (mikä kestää pidempään) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoidon annosta;
6. Potilaat, jotka voivat saada tutkimuksen aikana muuta systeemistä kasvainten vastaista hoitoa tai paikallista radikaalihoitoa kohdevaurioille/ei-kohdevaurioille;
7. Huumeiden väärinkäytön, huumeriippuvuuden tai alkoholismin historia;
8. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
9. Potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tutkimuksiin ja saivat hoitoa 1 kuukauden sisällä;
10. raskaana olevat tai imettävät naiset;
11. Muut olosuhteet, jotka voivat lisätä potilaan riskiä tai häiritä tutkijan päättämiä tutkimustuloksia.