První studie LPM6690176 u lidí u pacientů s pokročilými solidními nádory.

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas;
2. Věk 18 ~ 75 let, muž nebo žena;
3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými neresekovatelnými solidními nádory, kteří selhali nebo netolerovali standardní protinádorovou léčbu nebo nedostatek standardní terapie;

4. Podle kritérií RECIST 1.1

   • Fáze eskalace dávky: pacienti s alespoň jednou neměřitelnou lézí;
   • Fáze expanze dávky: pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí;
5. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;
6. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
7. Přiměřená kostní dřeň, játra, ledviny, metabolismus a koagulační funkce (krevní transfuze, faktory stimulující kolonie, albumin a krevní produkty není povoleno používat během 14 dnů před zařazením);
8. Negativní těhotenský test během 7 dnů před první dávkou léčby studovaným lékem u žen ve fertilním věku. Pacientky ve fertilním věku měly používat účinnou antikoncepci během první dávky léčby studovaným lékem a po dobu 6 měsíců po ní. Pacienti mužského pohlaví (partnerky ve fertilním věku) by měli během léčby studovaným léčivem a do 4 měsíců po podání poslední dávky studovaného léčiva používat účinná antikoncepční opatření.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří se nezhojili z AEs způsobených předchozí protinádorovou terapií do ≤ 1. stupně (hodnoceno podle kritérií NCI-CTCAE 5.0, s výjimkou alopecie a ≤ 2. stupně periferní senzorické neuropatie);
2. Pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující lékařskou intervenci nebo častou drenáž během 1 měsíce před podepsaným informovaným souhlasem, o kterém rozhodl zkoušející;
3. Symptomatické metastázy do mozku, komprese míchy nebo leptomeningeální metastázy v anamnéze;

4. Doprovodná onemocnění:

   • Jakékoli z následujících onemocnění během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby: infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, plicní embolie, hluboká žilní trombóza a závažná arytmie vyžadující léčbu;
   • Pacienti, kteří vyžadují dlouhodobou antikoagulační nebo protidestičkovou léčbu nebo vyžadují dlouhodobé užívání nesteroidních protizánětlivých léků;
   • Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, hypertenzní krizí nebo anamnézou hypertenzní encefalopatie;
   • Pacienti se zvýšeným rizikem gastrointestinálního vředu nebo sklonem ke gastrointestinálnímu krvácení nebo sklonem k gastrointestinální perforaci;
   • Pacienti se známou aktivní kolitidou během 8 týdnů před screeningem nebo průjmem ≥4krát za 24 hodin;
   • Aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antifungální nebo antivirovou léčbu během 2 týdnů před první dávkou léčby studovaným léčivem;
   • HBsAg (+) a HBV DNA ≥ 1x103 nebo HCV (+) nebo HIV (+);
   • Pacienti, kteří podstoupili velké chirurgické zákroky 4 týdny před první dávkou léčby studovaným léčivem, nebo mají vážné zranění nebo vyžadují elektivní velký chirurgický zákrok během studie, nebo mají nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny;
   • Vylučovací kritérium specifické pro fázi expanze dávky: pacienti, kteří mají jakoukoli malignitu během 5 let před první dávkou studijní léčby s výjimkou specifické rakoviny zkoumané v této studii (léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ duktálního prsu).

5. Předchozí léky:

   • Pacienti, kteří dostali protinádorovou terapii během 4 týdnů před první dávkou léčby studovaným léčivem;
   • Před zařazením obdrželi tobolky LPM6690176 nebo jiné inhibitory PLK-1;
   • Obdrželi živou atenuovanou vakcinaci do 4 týdnů před podepsaným informovaným souhlasem;
   • Použití silných induktorů nebo silných inhibitorů CYP3A4 během 2 týdnů nebo 5 poločasů medikace před první dávkou léčby studovaným lékem;
   • Použití léků metabolizovaných převážně CYP2B6 během 2 týdnů nebo 5 poločasů (což trvá déle) léku před první dávkou léčby studovaným lékem;
6. Pacienti, kteří mohou během studie dostávat jinou systémovou protinádorovou terapii nebo lokální radikální terapii cílových lézí/necílových lézí;
7. Anamnéza zneužívání drog, drogové závislosti nebo alkoholismu;
8. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaného léku;
9. Pacienti, kteří se zúčastnili jiných klinických studií a dostali léčbu do 1 měsíce;
10. Těhotné nebo kojící ženy;
11. Další stavy, které mohou zvýšit riziko pro pacienta nebo narušit výsledky studie, o nichž rozhodl zkoušející.