Första i människa-studie av LPM6690176 hos patienter med avancerade solida tumörer.

Inklusionskriterier:

1. Kunna ge ett undertecknat informerat samtycke;
2. Ålder 18 ~ 75 år, man eller kvinna;
3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande icke-opererbara solida tumörer, som misslyckades eller intoleranta mot standardbehandling mot tumörer eller avsaknad av standardterapi;

4. Enligt RECIST 1.1 kriterier,

   • Doseskaleringsfas: patienter med minst en icke-mätbar lesion;
   • Dosexpansionsfas: patienter med minst en mätbar lesion;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0 eller 1;
6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader;
7. Tillräcklig benmärg, lever, njure, metabolism och koagulationsfunktion (blodtransfusion, kolonistimulerande faktorer, albumin och blodprodukter får inte användas inom 14 dagar före inskrivning);
8. Negativt graviditetstest inom 7 dagar före första dos av studieläkemedelsbehandling hos kvinnor i fertil ålder. Kvinnliga patienter med fertil ålder skulle använda effektiva preventivmedel under och i 6 månader efter den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen. Manliga patienter (kvinnliga partners med fertil ålder) bör vidta effektiva preventivmedel under studieläkemedelsbehandlingen och fram till 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar orsakade av tidigare antitumörterapi till ≤ grad 1 (bedömt enligt NCI-CTCAE 5.0-kriterier, exklusive alopeci och ≤ grad 2 perifer sensorisk neuropati);
2. Pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver medicinsk intervention eller frekvent dränering inom 1 månad innan undertecknat informerat samtycke beslutat av utredaren;
3. Symtomatisk hjärnmetastas, historia av ryggmärgskompression eller leptomeningeal metastasering;

4. Samtidiga sjukdomar:

   • Någon av följande sjukdomar inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen: hjärtinfarkt, instabil angina, kransartär/perifer artär bypasstransplantation, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, lungemboli, djup ventrombos och allvarlig arytmi som kräver behandling;
   • Patienter som behöver långtidsbehandling med antikoagulantia eller blodplättsdämpande behandling eller som kräver långvarig användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel;
   • Patienter med okontrollerad hypertoni, hypertensiv kris eller historia av hypertensiv encefalopati;
   • Patienter med ökad risk för gastrointestinala sår eller gastrointestinal blödningstendens eller gastrointestinal perforationstendens;
   • Patienter med känd aktiv kolit inom 8 veckor före screening, eller diarré ≥4 gånger inom 24 timmar;
   • Aktiv infektion som kräver systemisk antibakteriell, svampdödande eller antiviral behandling inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedelsbehandling;
   • HBsAg (+) och HBV DNA≥ 1×103 eller HCV (+) eller HIV (+);
   • Patienter som har genomgått större kirurgiska ingrepp 4 veckor före den första dosen av studieläkemedelsbehandling, eller som har allvarlig skada, eller som kräver elektiv större operation under studien, eller som har oläkta sår, sår eller frakturer;
   • Uteslutningskriterium specifikt för dosexpansionsfas: patienter som har någon malignitet inom 5 år före den första dosen av studiebehandlingen med undantag för den specifika cancer som undersöks i denna studie (botad karcinom in situ i livmoderhalsen, hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig cancer i urinblåsan eller cancer in situ i bröstkanalen är berättigade).

5. Tidigare mediciner:

   • Patienter som fick antitumörbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedelsbehandling;
   • Fick LPM6690176 kapslar eller andra PLK-1-hämmare terapi före inskrivning;
   • Fick levande försvagad vaccination inom 4 veckor innan undertecknat informerat samtycke;
   • Användning av starka inducerare eller starka hämmare av CYP3A4 inom 2 veckor eller 5 halveringstider av medicineringen före den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen;
   • Användning av läkemedel som huvudsakligen metaboliseras av CYP2B6 inom 2 veckor eller 5 halveringstider (vilket tar längre tid) av läkemedlet före den första dosen av studieläkemedelsbehandlingen;
6. Patienter som kan få annan systemisk antitumörterapi eller lokal radikalbehandling av målskador/icke-målskador under studien;
7. Historik om drogmissbruk, drogberoende eller alkoholism;
8. Känd överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet;
9. Patienter som deltog i andra kliniska prövningar och fick behandling inom 1 månad;
10. Gravida eller ammande kvinnor;
11. Andra tillstånd som kan öka risken för patienten eller störa studieresultaten som utredaren beslutat.