Первое исследование LPM6690176 на людях у пациентов с распространенными солидными опухолями.

Критерии включения:

1. Возможность предоставить подписанное информированное согласие;
2. Возраст 18~75 лет, мужчина или женщина;
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными распространенными или метастатическими неоперабельными солидными опухолями, у которых стандартная противоопухолевая терапия неэффективна или непереносима или отсутствует стандартная терапия;

4. Согласно критериям RECIST 1.1,

   • Фаза повышения дозы: пациенты с хотя бы одним неизмеримым поражением;
   • Фаза увеличения дозы: пациенты с хотя бы одним измеримым поражением;
5. Оценка Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
6. Ожидаемая продолжительность жизни≥ 3 месяцев;
7. Адекватная функция костного мозга, печени, почек, метаболизма и коагуляции (переливание крови, колониестимулирующие факторы, альбумин и продукты крови не разрешается использовать в течение 14 дней до включения в исследование);
8. Отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата у женщин детородного возраста. Пациентки женского пола с детородным потенциалом должны были использовать эффективные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после приема первой дозы исследуемого препарата. Пациенты мужского пола (партнеры-женщины с детородным потенциалом) должны принимать эффективные меры контрацепции во время лечения исследуемым препаратом и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты, не выздоровевшие от НЯ, вызванных предыдущей противоопухолевой терапией, до степени ≤ 1 (оценивается по критериям NCI-CTCAE 5.0, исключая алопецию и периферическую сенсорную нейропатию ≤ степени 2);
2. Плевральный выпот, выпот в перикарде или асцит, требующие медицинского вмешательства или частого дренирования в течение 1 месяца до подписания информированного согласия по решению исследователя;
3. Симптоматические метастазы в головной мозг, компрессия спинного мозга или лептоменингеальные метастазы в анамнезе;

4. Сопутствующие заболевания:

   • Любое из следующих заболеваний в течение 6 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата: инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен и серьезная аритмия, требующая лечения;
   • Пациенты, которым требуется длительная антикоагулянтная терапия или антитромбоцитарная терапия или требуется длительный прием нестероидных противовоспалительных препаратов;
   • Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией в анамнезе;
   • Пациенты с повышенным риском развития язвы желудочно-кишечного тракта, тенденцией к желудочно-кишечным кровотечениям или тенденцией к перфорации желудочно-кишечного тракта;
   • Пациенты с известным активным колитом в течение 8 недель до скрининга или диареей ≥4 раз в течение 24 часов;
   • Активная инфекция, требующая системной антибактериальной, противогрибковой или противовирусной терапии в течение 2 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
   • HBsAg (+) и ДНК HBV≥ 1×103 или HCV (+) или ВИЧ (+);
   • Пациенты, перенесшие серьезные хирургические процедуры за 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата, или имеющие тяжелую травму, или требующие планового крупного хирургического вмешательства во время исследования, или имеющие незаживающие раны, язвы или переломы;
   • Критерий исключения, специфичный для фазы увеличения дозы: пациенты, у которых в течение 5 лет до приема первой дозы исследуемого препарата наблюдались какие-либо злокачественные новообразования, за исключением конкретного рака, исследуемого в этом исследовании (излеченная карцинома шейки матки in situ, базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак). рак мочевого пузыря или карцинома in situ протоков молочной железы).

5. Предыдущие лекарства:

   • Пациенты, получавшие противоопухолевую терапию в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата;
   • Перед включением в исследование получали капсулы LPM6690176 или другие ингибиторы PLK-1;
   • Получили живую аттенуированную вакцинацию в течение 4 недель до подписания информированного согласия;
   • Использование сильных индукторов или сильных ингибиторов CYP3A4 в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения препарата до приема первой дозы исследуемого препарата;
   • Использование лекарств, которые в основном метаболизируются CYP2B6, в течение 2 недель или 5 периодов полураспада (что занимает больше времени) перед приемом первой дозы исследуемого препарата;
6. Пациенты, которые могут получать другую системную противоопухолевую терапию или местную радикальную терапию целевых/нецелевых поражений во время исследования;
7. История злоупотребления наркотиками, наркозависимости или алкоголизма;
8. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата;
9. Пациенты, принимавшие участие в других клинических исследованиях и получившие лечение в течение 1 месяца;
10. Беременные или кормящие женщины;
11. Другие условия, которые могут повысить риск для пациента или повлиять на результаты исследования, по решению исследователя.