Primer estudio en humanos de LPM6690176 en pacientes con tumores sólidos avanzados.

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado;
2. Edad 18 ~ 75 años, hombre o mujer;
3. Pacientes con tumores sólidos irresecables avanzados o metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente, que fracasaron o son intolerantes a la terapia antitumoral estándar o falta de terapia estándar;

4. Según los criterios RECIST 1.1,

   • Fase de aumento de dosis: pacientes con al menos una lesión no mensurable;
   • Fase de expansión de dosis: pacientes con al menos una lesión mensurable;
5. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 o 1;
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses;
7. Función adecuada de la médula ósea, el hígado, los riñones, el metabolismo y la coagulación (no se permite el uso de transfusiones de sangre, factores estimulantes de colonias, albúmina y productos sanguíneos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción);
8. Prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio en mujeres en edad fértil. Las pacientes mujeres en edad fértil debían utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y durante 6 meses después de la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio. Los pacientes masculinos (parejas femeninas en edad fértil) deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento con el fármaco del estudio y hasta 4 meses después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que no se han recuperado de EA causados ​​por terapia antitumoral previa hasta ≤ Grado 1 (evaluados según los criterios NCI-CTCAE 5.0, excluyendo alopecia y neuropatía sensorial periférica ≤ Grado 2);
2. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que requieran intervención médica o drenaje frecuente dentro del mes anterior a la firma del consentimiento informado decidido por el investigador;
3. Metástasis cerebral sintomática, antecedentes de compresión de la médula espinal o metástasis leptomeníngea;

4. Enfermedades concomitantes:

   • Cualquiera de las siguientes enfermedades dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio: infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/arteria periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda y arritmia grave que requiere tratamiento;
   • Pacientes que requieren terapia anticoagulante o antiplaquetaria a largo plazo o que requieren el uso prolongado de medicamentos antiinflamatorios no esteroides;
   • Pacientes con hipertensión no controlada, crisis hipertensiva o antecedentes de encefalopatía hipertensiva;
   • Pacientes con mayor riesgo de úlcera gastrointestinal o tendencia a hemorragia gastrointestinal o tendencia a perforación gastrointestinal;
   • Pacientes con colitis activa conocida dentro de las 8 semanas previas a la detección, o diarrea ≥4 veces en 24 horas;
   • Infección activa que requiere terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio;
   • HBsAg (+) y ADN del VHB ≥ 1×103 o VHC (+) o VIH (+);
   • Pacientes que se hayan sometido a procedimientos quirúrgicos mayores 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio, o que tengan lesiones graves, o que requieran una cirugía mayor electiva durante el estudio, o que tengan heridas, úlceras o fracturas sin cicatrizar;
   • Criterio de exclusión específico de la fase de expansión de dosis: pacientes que tienen cualquier neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto el cáncer específico bajo investigación en este estudio (carcinoma curado in situ del cuello uterino, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer superficial son elegibles el cáncer de vejiga o el carcinoma in situ del conducto mamario).

5. Medicamentos previos:

   • Pacientes que recibieron terapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio;
   • Recibió cápsulas de LPM6690176 u otra terapia con inhibidores de PLK-1 antes de la inscripción;
   • Recibió vacunación viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado;
   • Uso de inductores potentes o inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias del medicamento antes de la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio;
   • Uso de medicamentos metabolizados principalmente por CYP2B6 dentro de 2 semanas o 5 vidas medias (que lleva más tiempo) del medicamento antes de la primera dosis del tratamiento con el fármaco del estudio;
6. Pacientes que pueden recibir otra terapia antitumoral sistémica o terapia radical local de lesiones diana/lesiones no diana durante el estudio;
7. Historial de abuso de drogas, adicción a las drogas o alcoholismo;
8. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del fármaco del estudio;
9. Pacientes que participaron en otros ensayos clínicos y recibieron tratamiento dentro de 1 mes;
10. Mujeres embarazadas o lactantes;
11. Otras condiciones que puedan elevar el riesgo del paciente o interferir en los resultados del estudio decidido por el investigador.