Primo studio sull'uomo su LPM6690176 in pazienti con tumori solidi avanzati.

Criterio di inclusione:

1. Essere in grado di fornire un consenso informato firmato;
2. Età 18 ~ 75 anni, maschio o femmina;
3. Pazienti con tumori solidi non resecabili avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente, che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia antitumorale standard o alla mancanza di terapia standard;

4. Secondo i criteri RECIST 1.1,

   • Fase di incremento della dose: pazienti con almeno una lesione non misurabile;
   • Fase di espansione della dose: pazienti con almeno una lesione misurabile;
5. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1;
6. Aspettativa di vita≥ 3 mesi;
7. Adeguata funzione del midollo osseo, del fegato, dei reni, del metabolismo e della coagulazione (non è consentito utilizzare trasfusioni di sangue, fattori stimolanti le colonie, albumina ed emoderivati ​​entro 14 giorni prima dell'arruolamento);
8. Test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento con il farmaco in studio nelle donne in età fertile. Le pazienti di sesso femminile in età fertile dovevano utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per 6 mesi dopo la prima dose del trattamento con il farmaco in studio. I pazienti di sesso maschile (partner di sesso femminile in età fertile) devono adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con il farmaco in studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi causati da una precedente terapia antitumorale fino a ≤ Grado 1 (valutati secondo i criteri NCI-CTCAE 5.0, escluse alopecia e neuropatia sensoriale periferica ≤ Grado 2);
2. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite che richiedono intervento medico o drenaggio frequente entro 1 mese prima del consenso informato firmato deciso dallo sperimentatore;
3. Metastasi cerebrali sintomatiche, storia di compressione del midollo spinale o metastasi leptomeningee;

4. Malattie concomitanti:

   • Una qualsiasi delle seguenti malattie nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio: infarto del miocardio, angina instabile, bypass dell'arteria coronaria/arteria periferica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, incidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare, trombosi venosa profonda e aritmia grave che richiede trattamento;
   • Pazienti che necessitano di terapia anticoagulante o terapia antipiastrinica a lungo termine o che richiedono l'uso a lungo termine di farmaci antinfiammatori non steroidei;
   • Pazienti con ipertensione non controllata, crisi ipertensiva o storia di encefalopatia ipertensiva;
   • Pazienti con aumentato rischio di ulcera gastrointestinale o tendenza al sanguinamento gastrointestinale o tendenza alla perforazione gastrointestinale;
   • Pazienti con colite attiva nota nelle 8 settimane precedenti lo screening o diarrea ≥ 4 volte in 24 ore;
   • Infezione attiva che richiede terapia sistemica antibatterica, antifungina o antivirale entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento con il farmaco in studio;
   • HBsAg (+) e HBV DNA≥ 1×103 o HCV (+) o HIV (+);
   • Pazienti che sono stati sottoposti a interventi chirurgici maggiori 4 settimane prima della prima dose del trattamento con il farmaco in studio, o che hanno subito lesioni gravi, o che hanno richiesto un intervento chirurgico maggiore elettivo durante lo studio, o che hanno ferite, ulcere o fratture non cicatrizzate;
   • Criterio di esclusione specifico per la fase di espansione della dose: pazienti che presentano tumori maligni nei 5 anni precedenti la prima dose del trattamento in studio, ad eccezione del cancro specifico oggetto di studio in questo studio (carcinoma in situ guarito della cervice, cancro della pelle a cellule basali o squamose, cancro superficiale sono ammissibili il cancro della vescica o il carcinoma in situ della mammella duttale).

5. Farmaci precedenti:

   • Pazienti che hanno ricevuto terapia antitumorale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento con il farmaco in studio;
   • Ricevuto capsule LPM6690176 o altra terapia con inibitori PLK-1 prima dell'arruolamento;
   • Ricevuto vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del consenso informato firmato;
   • Uso di forti induttori o forti inibitori del CYP3A4 entro 2 settimane o 5 emivite del farmaco prima della prima dose del trattamento con il farmaco in studio;
   • Uso di farmaci metabolizzati principalmente dal CYP2B6 entro 2 settimane o 5 emivite (che richiedono un tempo più lungo) del farmaco prima della prima dose del trattamento con il farmaco in studio;
6. Pazienti che potrebbero ricevere altra terapia antitumorale sistemica o terapia radicale locale di lesioni target/lesioni non target durante lo studio;
7. Storia di abuso di droghe, dipendenza da droghe o alcolismo;
8. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio;
9. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici e hanno ricevuto il trattamento entro 1 mese;
10. Donne in gravidanza o in allattamento;
11. Altre condizioni che potrebbero aumentare il rischio per il paziente o interferire con i risultati dello studio decisi dallo sperimentatore.