Første-i-menneske-studie av LPM6690176 hos pasienter med avanserte solide svulster.

Inklusjonskriterier:

1. Kunne gi et signert informert samtykke;
2. Alder 18 ~ 75 år, mann eller kvinne;
3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet fremskredne eller metastatiske uoperable solide svulster, som mislyktes eller intolerante mot standard antitumorterapi eller mangel på standardbehandling;

4. I henhold til RECIST 1.1-kriterier,

   • Doseeskaleringsfase: pasienter med minst én ikke-målbar lesjon;
   • Doseutvidelsesfase: pasienter med minst én målbar lesjon;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum på 0 eller 1;
6. Forventet levealder ≥ 3 måneder;
7. Tilstrekkelig benmarg, lever, nyre, metabolisme og koagulasjonsfunksjon (blodoverføring, kolonistimulerende faktorer, albumin og blodprodukter er ikke tillatt å bruke innen 14 dager før påmelding);
8. Negativ graviditetstest innen 7 dager før første dose studiemedisinsk behandling hos kvinner i fertil alder. Kvinnelige pasienter med fertil alder skulle bruke effektiv prevensjon under og i 6 måneder etter den første dosen av studiemedisinsk behandling. Mannlige pasienter (kvinnelige partnere med fertil alder) bør ta effektive prevensjonstiltak under studiemedikamentbehandling og inntil 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentadministrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som ikke har kommet seg etter AEer forårsaket av tidligere antitumorterapi til ≤ grad 1 (vurdert i henhold til NCI-CTCAE 5.0-kriterier, ekskludert alopecia og ≤ grad 2 perifer sensorisk nevropati);
2. Pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever medisinsk intervensjon eller hyppig drenering innen 1 måned før underskrevet informert samtykke bestemt av utrederen;
3. Symptomatisk hjernemetastase, historie med ryggmargskompresjon eller leptomeningeal metastase;

4. Samtidige sykdommer:

   • Enhver av følgende sykdommer innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen: hjerteinfarkt, ustabil angina, koronararterie/perifer arterie bypass-transplantasjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, lungeemboli, dyp venetrombose, og alvorlig arytmi som krever behandling;
   • Pasienter som trenger langvarig antikoagulantbehandling eller anti-blodplatebehandling eller krever langvarig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler;
   • Pasienter med ukontrollert hypertensjon, hypertensiv krise eller historie med hypertensiv encefalopati;
   • Pasienter med økt risiko for magesår eller gastrointestinal blødningstendens eller gastrointestinal perforeringstendens;
   • Pasienter med kjent aktiv kolitt innen 8 uker før screening, eller diaré ≥4 ganger i løpet av 24 timer;
   • Aktiv infeksjon som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling innen 2 uker før den første dosen av studiemedisinsk behandling;
   • HBsAg (+) og HBV DNA≥ 1×103 eller HCV (+) eller HIV (+);
   • Pasienter som har gjennomgått større kirurgiske prosedyrer 4 uker før første dose av studiemedikamentbehandling, eller som har alvorlig skade, eller som krever elektiv større kirurgi under studien, eller har uhelte sår, sår eller brudd;
   • Eksklusjonskriterium spesifikt for doseutvidelsesfasen: pasienter som har en malignitet innen 5 år før den første dosen av studiebehandlingen bortsett fra den spesifikke kreften som undersøkes i denne studien (kurert karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ av brystkanal er kvalifisert).

5. Tidligere medisiner:

   • Pasienter som fikk antitumorbehandling innen 4 uker før første dose av studiemedikamentell behandling;
   • Mottatt LPM6690176-kapsler eller andre PLK-1-hemmere før påmelding;
   • Mottok levende svekket vaksinasjon innen 4 uker før underskrevet informert samtykke;
   • Bruk av sterke induktorer eller sterke hemmere av CYP3A4 innen 2 uker eller 5 halveringstider av medisinen før den første dosen av studiemedikamentell behandling;
   • Bruk av medisiner som hovedsakelig metaboliseres av CYP2B6 innen 2 uker eller 5 halveringstider (som tar lengre tid) av medisinen før den første dosen av studiemedikamentell behandling;
6. Pasienter som kan motta annen systemisk antitumorterapi eller lokal radikal terapi av mållesjoner/ikke-mållesjoner i løpet av studien;
7. Historie med narkotikamisbruk, narkotikaavhengighet eller alkoholisme;
8. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent av studiemedisinen;
9. Pasienter som deltok i andre kliniske studier og mottok behandling innen 1 måned;
10. Gravide eller ammende kvinner;
11. Andre forhold som kan øke risikoen for pasienten eller forstyrre studieresultatene bestemt av etterforskeren.