Primeiro estudo em humanos de LPM6690176 em pacientes com tumores sólidos avançados.

Critério de inclusão:

1. Capaz de fornecer um consentimento informado assinado;
2. Idade entre 18 e 75 anos, homem ou mulher;
3. Pacientes com tumores sólidos irressecáveis ​​avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente, que falharam ou são intolerantes à terapia antitumoral padrão ou falta de terapia padrão;

4. De acordo com os critérios RECIST 1.1,

   • Fase de escalonamento de dose: pacientes com pelo menos uma lesão não mensurável;
   • Fase de expansão da dose: pacientes com pelo menos uma lesão mensurável;
5. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1;
6. Expectativa de vida≥ 3 meses;
7. Função adequada de medula óssea, fígado, rim, metabolismo e coagulação (transfusão de sangue, fatores estimuladores de colônias, albumina e hemoderivados não são permitidos para uso dentro de 14 dias antes da inscrição);
8. Teste de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo em mulheres em idade fértil. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar deveriam usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 6 meses após a primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo. Pacientes do sexo masculino (parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar) devem tomar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento com o medicamento do estudo e até 4 meses após a última dose da administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que não se recuperaram de EAs causados ​​por terapia antitumoral anterior até ≤ Grau 1 (avaliado de acordo com os critérios NCI-CTCAE 5.0, excluindo alopecia e neuropatia sensorial periférica ≤ Grau 2);
2. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que requer intervenção médica ou drenagem frequente dentro de 1 mês antes da assinatura do consentimento informado decidido pelo investigador;
3. Metástase cerebral sintomática, história de compressão medular ou metástase leptomeníngea;

4. Doenças Concomitantes:

   • Qualquer uma das seguintes doenças dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo: infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar, trombose venosa profunda e arritmia grave que requer tratamento;
   • Pacientes que necessitam de terapia anticoagulante ou antiplaquetária de longo prazo ou que necessitam de uso prolongado de antiinflamatórios não esteroides;
   • Pacientes com hipertensão não controlada, crise hipertensiva ou história de encefalopatia hipertensiva;
   • Pacientes com risco aumentado de úlcera gastrointestinal ou tendência a sangramento gastrointestinal ou tendência a perfuração gastrointestinal;
   • Pacientes com colite ativa conhecida nas 8 semanas anteriores à triagem ou diarreia ≥4 vezes em 24 horas;
   • Infecção ativa que requer terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento com medicamento em estudo;
   • HBsAg (+) e DNA de HBV≥ 1×103 ou HCV (+) ou HIV (+);
   • Pacientes que foram submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte 4 semanas antes da primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo, ou que apresentam lesões graves, ou que necessitam de cirurgia eletiva de grande porte durante o estudo, ou que apresentam feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas;
   • Critério de exclusão específico para a fase de expansão da dose: pacientes que apresentam qualquer malignidade nos 5 anos anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, exceto para o câncer específico sob investigação neste estudo (carcinoma curado in situ do colo do útero, câncer de pele de células basais ou escamosas, superficial câncer de bexiga ou carcinoma in situ do ductal mamário são elegíveis).

5. Medicamentos Prévios:

   • Pacientes que receberam terapia antitumoral 4 semanas antes da primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo;
   • Recebeu cápsulas LPM6690176 ou outra terapia com inibidores de PLK-1 antes da inscrição;
   • Recebeu vacinação viva atenuada dentro de 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado;
   • Uso de indutores fortes ou inibidores fortes do CYP3A4 dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas da medicação antes da primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo;
   • Uso de medicamentos metabolizados principalmente pelo CYP2B6 dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que leva mais tempo) do medicamento antes da primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo;
6. Pacientes que podem receber outra terapia antitumoral sistêmica ou terapia radical local de lesões alvo/lesões não alvo durante o estudo;
7. História de abuso de drogas, dependência de drogas ou alcoolismo;
8. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do medicamento em estudo;
9. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos e receberam tratamento no prazo de 1 mês;
10. Mulheres grávidas ou lactantes;
11. Outras condições que possam elevar o risco do paciente ou interferir nos resultados do estudo decididos pelo investigador.